[发明专利]一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法

说明书

本发明提供了一种无催化剂条件下，由3‑乙基吡啶直接氧化合成3‑乙酰基吡啶的合成方法。其特征在于，以3‑乙基吡啶为原料，以有机过氧化物为氧化剂，在一定温度下，直接氧化得到重要的医药化工中间体3‑乙酰基吡啶，停止加热冷却后，经简单的萃取分离和旋蒸除溶剂即可得到纯的3‑乙酰基吡啶。

技术领域

本发明属于精细化工领域，具体涉及一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法。

背景技术

3-乙酰基吡啶是医药和精细化工领域重要的合成原料，在天然化合物合成领域也被用作起始原料。特别是3-乙酰基吡啶作为抗癌药物，治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤药物伊马替尼的起始原料，大大提高了3-乙酰基基吡啶在化工领域的需求量。

3-乙酰基吡啶的合成归纳为以下几个方法:氧化法，还原法，加成还原法，克莱森缩合-脱羧法。其中克莱森缩合-脱羧是最经典常用的方法。烟酸酯化后和乙酸乙酯反应，然后在碱性条件下脱羧既得到3-乙酰基吡啶。这个方法多步反应能提供37%的收率（Houben-Wely，VI/2a卷，632-633页）。

已报道的氧化合成方法多是以1-(pyridin-3-yl)ethan-1-ol为原料氧化得到3-乙酰基吡啶。2014年，Prebil. Rock在EuropeanJournalof Organic Chemistry上报道了用哌啶氮氧化物为氧化剂的氧化合成方法。还原法合成3-乙酰基吡啶，主要是通过还原3-乙酰基吡啶氮氧化物来得到3-乙酰基吡啶。

另外以3-氰基吡啶为原料和甲基格氏试剂反应合成3-乙酰基吡啶也是可行的方法，或者吡啶格氏试剂和乙腈反应也有类似的合成方法报道。日本专利JP2002226461和JP20002126461报道了用烟酸直接一步合成（这两个日本专利，均是用烟酸和醋酸直接一步反应合成得到3-乙酰基吡啶。但在这个方法中使用了Pr₂O₃和La₂O₃的稀土金属氧化物，而且实验条件要求非常苛刻，难于实现。

以上提到的一系列合成3-乙酰基吡啶的方法，无论是成熟的工艺方法，还是新发展的合成方法都有产率较低或者不宜放大使用的问题，还有实验条件非常苛刻的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术中的不足而提供了一种无催化剂的氧化合成3-乙酰基吡啶的方法。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

以3-乙基吡啶为原料，以有机过氧化物为氧化剂，在一定温度下，直接氧化得到重要的医药化工中间体3-乙酰基吡啶，停止加热自然冷却后，经简单的萃取分离和旋蒸除掉溶剂即可得到纯的3-乙酰基吡啶。其中：

1、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，原料为3-乙基吡啶。

2、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，有机过氧化物氧化剂为间氯过氧苯甲酸，过氧化氢异丙苯，过氧化二异丙苯，过氧化二苯甲酰，叔丁基过氧化氢，二叔丁基过氧化物，优选氧化剂为叔丁基过氧化氢。

3、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，溶剂为水，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二乙基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，优选溶剂为水。

4、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，反应时间为12-48小时，优选为22-26小时。

5、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，温度为90-150℃，优选为100-135℃。

6、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，反应完成后自然冷却反应体系至室温。

7、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，分离提纯方法为萃取分离和旋蒸除溶剂。

8、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，萃取溶剂为乙酸乙酯，乙醚，二氯甲烷，氯仿，优选为乙酸乙酯。