[发明专利]轴手性环二酚化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式Ⅰ或式Ⅱ所示轴手性环二酚化合物的制备方法，包括如下(1)或(2)的步骤：

(1)当式Ⅰ或式Ⅱ中，n为2～5之间的自然数时，包括如下步骤：

1)式1所示化合物与式a所示化合物进行Wittig反应，得到式2所示化合物；

式1和式2中，R¹和R²均表示苯环上的至少一个取代基，R¹和R²各自独立地选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；

式a中，R³表示亚甲基或次甲基上的至少一个取代基，R³选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；

式2中，R³表示环B上的至少一个取代基，R³选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；

n'为1～4之间的自然数；

2)在冰浴条件下，式2所示化合物与三溴化硼经脱甲氧基化反应得到式3所示化合物；

式3中，R¹、R²、R³和n'的定义同式2中；

3)在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的条件下，式3所示化合物与氯甲酸薄荷醇酯经酯化反应得到式4所示化合物；

式4中，R¹、R²、R³和n'的定义同式2中；

4)式4所示化合物经柱层析分离得到式(R)-4所示化合物和式(S)-4所示化合物；

式(R)-4和式(S)-4中，R¹、R²、R³和n'的定义同式2中；

5)在水合肼存在的条件下，式(R)-4所示化合物或式(S)-4所示化合物经肼解反应得到式(R)-5所示化合物或式(S)-5所示化合物；

式(R)-5和(S)-5中，R¹、R²、R³和n'的定义同式2中；

6)式(R)-5所示化合物或式(S)-5所示化合物经钯碳加氢还原即得式Ⅰ或式Ⅱ所示轴手性环二酚化合物；

式Ⅰ和式Ⅱ中，R¹和R²均表示苯环上的至少一个取代基，R³表示环A上的至少一个取代基，R¹、R²和R³各自独立地选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；

(2)当式Ⅰ或式Ⅱ中，n为1时，包括如下步骤：

1)在硼氢化钠的催化下，式1所示化合物经还原反应得到式A所示化合物；

式1和式A中，R¹和R²均表示苯环上的至少一个取代基，R¹和R²各自独立地选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；

2)在咪唑的催化下，三苯基膦、液溴和式A所示化合物经反应得到式B所示化合物；

式B中，R¹和R²的定义同式A中；

3)在碘化亚铜的催化下，式B所示化合物与式C所示化合物进行反应得到式D所示化合物；

式D中，R¹和R²的定义同式A中；

式C和式D中，R³表示乙烯基上的至少一个取代基，R³选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；

4)在Grubbs(Ⅰ)催化剂的催化下，式D所示化合物经烯烃复分解反应得到式E所示化合物；

式E中，R¹和R²的定义同式A中，R³表示环C上的至少一个取代基，其定义同式C中；

5)式E所示化合物经钯碳加氢还原得到式F所示化合物；

式F中，R¹和R²的定义同式A中，R³的定义同式E中；

6)在三溴化硼的催化下，式F所示化合物经脱甲基化反应得到式G所示化合物；

式G中，R¹和R²的定义同式A中，R³的定义同式E中；

7)在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的条件下，式G所示化合物与氯甲酸薄荷醇酯经酯化反应得到式H所示化合物；

式H中，R¹和R²的定义同式A中，R³的定义同式E中；

8)式H所示化合物经柱层析分离得到式(R)-H所示化合物和式(S)-H所示化合物；

式(R)-H和(S)-H中，R¹和R²的定义同式A中，R³的定义同式E中；

9)在水合肼的催化下，式(R)-H所示化合物或式(S)-H所示化合物经肼解反应即得到式Ⅰ或式Ⅱ所示轴手性环二酚化合物；

式Ⅰ和式Ⅱ中，R¹和R²均表示苯环上的至少一个取代基，R³表示环A上的至少一个取代基，R¹、R²和R³各自独立地选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基。