[发明专利]L‐茶氨酸在制备预防或治疗重金属镉引起的机体损伤药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201610219010.3 申请日: 2016-04-08
公开(公告)号: CN105769843A 公开(公告)日: 2016-07-20
发明(设计)人: 殷志敏;贲培玲;朱岩岩;黄正才 申请(专利权)人: 南京师范大学
主分类号: A61K31/198 分类号: A61K31/198;A61P39/00;A61P25/00
代理公司: 南京知识律师事务所 32207 代理人: 卢亚丽
地址: 210097 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 氨酸 制备 预防 治疗 重金属 引起 机体 损伤 药物 中的 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及药理学领域,具体是一种L‐茶氨酸在抵抗重金属毒害方面的新用途。

背景技术

镉(Cadmium,Cd)广泛用于冶炼厂、电镀、蓄电池、采矿的工业中。在中国,镉污染总 面积超过11000公顷,每年排放到环境中镉的工业废物超过680吨。镉的主要形式是镉离子 (Cd2+)。作为一非必要的金属离子,Cd2+进入细胞后与重要的金属离子竞争,破坏细胞金属 离子的功能和导致疾病。镉的体内生物半衰期达10~30年,能对肝脏、肾脏、睾丸、骨骼、大 脑等多种器官和组织造成损害。慢性接触低浓度Cd2+对人体健康有危害,主要是职业暴露, 污染的空气、水和食物以及吸烟,增加10%的总人口发病率和死亡率。寻找一种有效的降低 镉的毒性的物质,增强人体健康势在必行。茶氨酸是绿茶和红茶中主要的游离氨基酸,已被 证实有多种生理药理作用,我们探寻茶氨酸对镉毒性的抵抗作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种L-茶氨酸的新用途。

本发明公开了L-茶氨酸在制备预防或治疗重金属镉引起的机体损伤药物中的应 用。尤其是对重金属镉引起的神经损伤有很好的预防或治疗作用。

本发明通过:1)给雄性ICR小鼠分组,饮水中添加镉(30mg/L),处理组小鼠每天腹 腔注射茶氨酸(100mg/kg、200mg/kg),8周后:取小鼠的脑组织和血浆检测。2)小鼠脑组织和 血浆中的镉元素含量用电感稱合等离子体原子发射光谱仪(ICP-AES)(美国Leeman公司)测 定,结果显示茶氨酸在100mg/kg到200mg/kg的范围内就能有效降低镉在脑组织和血浆中的 积累。

本发明通过实验显示:

(1)100mg/kg茶氨酸与镉共处理小鼠,小鼠脑组织中的镉水平由原来的36.70± 1.21ng/gwetweight降低为25.86±5.03ng/gwetweight,降低了30%。

(2)100mg/kg茶氨酸与镉共处理小鼠,小鼠血浆中镉浓度由原来的6.25±0.47μg/ L降低为5.23±0.21μg/L,降低了17%。

(3)200mg/kg茶氨酸与镉共处理小鼠,小鼠脑组织中的镉水平由原来的36.70± 1.21ng/gwetweight降低为19.90±1.83ng/gwetweight,降低了50%。

(4)200mg/kg茶氨酸与镉共处理小鼠,小鼠血浆中镉浓度由原来的6.25±0.47μg/ L降低为2.75±1.00μg/L,降低了56%。

L-茶氨酸能有效抵抗重金属镉引起的机体损伤,提供了一种新型天然氨基酸抗重 金属中毒的方法。

具体实施方式

1.健康成年ICR品系小鼠(20-25g),饲养在室温(20-25℃),12h光照/12h黑暗的环 境,进食饮水随意。50只小鼠随机分成5组(10只/组)。镉处理组喂水30mg/L。茶氨酸处理组 每天接受腹腔注射茶氨酸溶液(生理盐水溶解,100mg/kg、200mg/kg),对照组注射等量的生 理盐水,连续注射7周。

2.血浆样品处理:

每个血浆样品取0.25ml置于酸处理过的离心管中,用1ml浓硝酸室温消化4h。

加入0.5ml的高氯酸置于100℃水浴中过夜。

测定前每个样品加2%稀硝酸定容至2ml。

脑组织样品处理:

①称重0.1g脑组织,置于酸洗过的烧杯中,加入1.5ml浓硝酸室温消化4h。

②加入0.75ml的高氯酸,置于低温电热板(120-150℃)上使液体处于微沸状态,待 有机物完全挥发,剩下白色残渣。

③测定前每个样品加2%稀硝酸溶解提取定容至3ml。

3.血浆和脑组织中的镉浓度用电感耦合等离子体发射光谱质谱仪(ICP-AES) (LeemanLabsCorp.,USA)检测,用同位素115In作为内标。血浆和脑组织的数据分别以μg/ L和ng/g显示。操作条件和测试参数如表1。

表1.茶氨酸降低脑组织和血浆镉水平

每个数值代表平均值±SD(n=6).

与对照组比较*P<0.05,##P<0.01。

4.实验结果

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