[发明专利]一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物及其应用

说明书

一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物，所述的药物组合物含有如下两种活性成分：(1)线粒体乙醛脱氢酶2酶活性的激活因子；(2)硝酸酯类药物。该药物组合物能够有效降低降低左心室舒张末压，改善心衰患者的心肌肥厚症状，达到了治疗射血分数保留的心力衰竭，同时有效降低了硝酸酯类药物在治疗射血分数保留的心力衰竭时的耐受性，同时各单药的有效剂量均有减少，因而药物副作用的发生率更低，治疗费用也因此下降，使得治疗的效益/费用比明显提高。患者依从性增加，生活质量得到明显改善。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物及其应用。

背景技术

慢性心力衰竭(简称心衰)是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难、乏力和液体潴留。慢性心衰及其急性发作为各种心脏疾病的严重和终末阶段，也是心脏病患者的主要死亡因素之一。依据左心室射血分数(LVEF)是否正常，心衰可分为射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)。近年来HFpEF患病率和住院率相对于HFrEF明显增加，而人口老龄化则进一步加剧了这种趋势。然而由于目前对其认识和关注不足，相关研究较少，诊疗方案还不成熟完善，也没有针对该病的特效治疗药物，患者人群广、预后差、死亡率高。因此，对HFpEF的诊断和治疗是每位心血管医生的重要任务。

目前，硝酸酯类药物在临床上可用于治疗HFpEF。有研究指出，硝酸酯类药物主要通过增加血管内皮舒张因子NO、降低外周血管阻力、降低左室压力、增加心输出量、降低肺毛细血管楔压等机制而发挥作用。然而，在使用硝酸酯类药物治疗HFpEF过程中，常常出现硝酸酯类药物耐药现象，临床表现为患者对同一剂量的硝酸酯类药物的临床效应下降或消失，或伴有运动耐量的降低。2015年，梅奥诊所学者在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表研究称，对于射血分数保留的心衰患者而言，服用硝酸酯类药物如单硝异山梨酯不但不能改善包括气短和乏力等心衰的症状，而且还有加重这些症状的倾向，还明显减少了患者的日常活动量。这一研究结论无疑使本就贫乏的HFpEF治疗方案更添阴霾。因此，找到一种能够有效治疗HFpEF的药物成为心血管病领域亟待解决的难题。

线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是酒精代谢过程中的关键酶，近年来有报道指出，ALDH2在心肌缺血后处理中具有保护作用，通过增强ALDH2表达能够有效降低心肌梗死面积，起到保护心肌的作用(线粒体乙醛脱氢酶2在心肌缺血后处理中的作用[J].中国药理学通报,，2010,26(8):1088-1092)，其作用机制之一就是作为一种酯酶，增加血管内皮舒张因子一氧化氮NO的释放，进一步改善心肌供血和心脏功能，但是，在射血分数保留的心衰的治疗方面，至今尚未有文献报道以线粒体乙醛脱氢酶2酶活性的激活因子与硝酸酯类药物联用作为主要活性成分的药物。

发明内容

鉴于硝酸酯类药物在治疗射血分数保留的心力衰竭的局限性，本发明的目的之一是提供一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物。发明人研究表明，该药物组合物低剂量联用即可协同治疗射血分数保留的心力衰竭，同时还有效降低了硝酸酯类药物在治疗射血分数保留的心力衰竭时的耐受性。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物，所述的药物组合物含有如下两种活性成分：

(1)线粒体乙醛脱氢酶2酶活性的激活因子；

(2)硝酸酯类药物。

优选的，如上所述的治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物，其中所述线粒体乙醛脱氢酶2酶活性的激活因子包括Alda-1；

优选的，如上所述的治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物，其中所述硝酸酯类药物包括单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯；