[发明专利]包含依那普利和非洛地平的药物组合物

说明书

本发明提供一种依那普利和非洛地平复方双层片的制备方法。它涉及一种包括依那普利速释部分和非洛地平缓释部分的药物组合物制剂。它是以依那普利和非洛地平为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。该组合物制剂由缓释部分和速释部分组成，其中缓释部分片芯为非洛地平，速释部分片芯为依那普利或依那普利‑酸加成盐。此组合物可以快速稳定血压，持久维持血压平稳。本发明的复方双层片具有含量均匀度可达优异，有关物质(杂质)低的优点，符合高质量缓释制剂的质量要求,能够满足广大患者安全用药的需求。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗高血压的药物组合物制剂，具体涉及一种包含依那普利或马来酸依那普利速释部分片芯和非洛地平缓释部分片芯的药物组合物的双层片剂，属于药物制剂领域。

背景技术

近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根治高血压，此病一旦患上将伴随终身并引起很多其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年的28.8％上升至2002年的36.0％，高血压正严重危害人类健康。据国际高血压学会最近发表的新闻公报，全球高血压或血压偏高人群已有9.72亿人，约占世界成年人口的26.4％。随着钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等新一代抗高血压药物的相继问世和广泛应用，各类心血管疾病的死亡率有了较大幅度的下降。

依那普利是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，口服后在肝脏内水解成二羧酸依那普利拉，强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，引起全身血管舒张，血压下降。其常用量5～10mg，为加快起效时间，须静脉注射。本药治疗中度或重度高血压，剂量须增大到80mg/天，只有约60％高血压患者单用可奏效。依那普利最先由美国Merck公司开发，1984年在联邦德国上市，曾作为欧美市场最畅销的处方药物之一，但2001年后销售额开始下降，主要原因有：依那普利2000年专利到期，各国纷纷仿制，同类新产品不断出现，自身存在一些问题：(1)降压疗效有一定限度，大量文献报道总有效率仅为60％左右，40％无效或疗效不显著；(2)靶器官保护作用无明显优势。而开发依那普利复方新药可以克服上述不足，提高依那普利疗效，减少使用剂量，降低不良反应。

非洛地平为钙拮抗剂类(CCB)抗高血压药物，属二氢吡啶类。对冠脉及外周血管均有扩张作用，高浓度时兼有抑制钙调素从而干扰细胞内钙的利用，其特点为对小动脉具选择性扩张作用，在治疗剂量时对心肌无负性肌力作用，长期应用有利于左心室肥厚的逆转；对肾小管及集合管的水、钠重吸收有轻度抑制作用，对心绞痛及心衰患者可扩张冠状动脉，增加心肌供氧及减少耗氧；非洛地平适用于各期高血压病的治疗，尤适于伴肾功能减退、雷诺征、哮喘、痛风及糖尿病的高血压病患者，对肺动脉高压或肾性高血压也有效，不良反应轻，不易产生水、钠潴留现象。目前使用的剂型为普通片和缓释片，在患有原发性高血压的病人中进行的非洛地平缓释片研究发现，可单独使用该制剂治疗轻度高血压。