[发明专利]包含依那普利和非洛地平的药物组合物

权利要求书

1.包含依那普利速释部分和非洛地平缓释部分的药物组合物的双层片剂，该组合物的双层片剂由缓释部分片芯、速释部分片芯和任选的外保护层组成，其中缓释部分片芯含有非洛地平，速释部分片芯含有依那普利或依那普利-酸加成盐,该组合物经由以下步骤方法制备：

(1)将基于缓释部分总重量的1～15％的非洛地平和10～60％的缓释基质和余量的其它辅料，添加到水或质量浓度为10～90％的乙醇水溶液中混合均匀，制备湿软材，然后制粒，干燥，整粒，备用；

(2)将基于速释部分总重量的1～30％的依那普利或依那普利-酸加成盐和40～90％的速释基质，即适量的填充剂和崩解剂和余量的其它辅料，添加到水或质量浓度为10～90％的乙醇水溶液中混合均匀，制备湿软材，然后制粒，干燥，整粒，备用；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的颗粒各拌入适量润滑剂和/或助流剂,分别装于多功能旋转式压片机的2个加料斗中，调节压力，经二次压片制备成双层片；和

(4)任选地，用包衣材料和水制备包衣液，在步骤(3)的产品上包衣；

(5)缓释基质采用HPMC。

2.根据权利要求1所述的双层片剂，其特征在于每个剂量单位中，依那普利-酸加成盐为马来酸依那普利，马来酸依那普利的含量为5～10mg，非洛地平的含量为5～10mg。

3.根据权利要求1所述的双层片剂，其特征在于每个剂量单位中，依那普利-酸加成盐为马来酸依那普利，马来酸依那普利的含量为5mg，非洛地平含量为5mg。

4.根据权利要求1所述的双层片剂，其特征在于，缓释部分片芯是包括缓释部分总重量的1～15％的非洛地平和10～60％的缓释基质和余量的其它辅料，和速释部分片芯是包括速释部分总重量的1～30％的依那普利或依那普利-酸加成盐和40～90％的速释基质，即适量的填充剂和崩解剂和余量的其它辅料。

5.根据权利要求1所述的双层片剂，其特征在于构成所述药物组合物的保护层包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇其中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的双层片剂，其特征在于马来酸依那普利非洛地平缓释片以1000片计算的的配方为：

缓释层片芯：

速释层片芯：

保护层处方，配置成包衣液：

欧巴代 20g

纯化水 400g。

7.包含依那普利速释部分和非洛地平缓释部分的药物组合物的双层片剂，该组合物的双层片剂由缓释部分片芯、速释部分片芯和任选的外保护层组成，其中缓释部分片芯含有非洛地平，速释部分片芯含有依那普利或依那普利-酸加成盐,该组合物经由以下步骤方法制备：

(1)将基于缓释部分总重量的1～15％的非洛地平和10～60％的缓释基质和余量的其它辅料，添加到水或质量浓度为10～90％的乙醇水溶液中混合均匀，制备湿软材，然后制粒，干燥，整粒，备用；

(2)将基于速释部分总重量的1～30％的依那普利或依那普利-酸加成盐和能用于直粉压片的稀释剂均匀，以等量递加方式混合均匀，过100目筛，所得粉末与崩解剂等量递加混合均匀，过100目筛，备用；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的产物各拌入适量润滑剂和/或助流剂,分别装于多功能旋转式压片机的2个加料斗中，调节压力，经二次压片制备成双层片；和

(4)任选地，用包衣材料和水制备包衣液，在步骤(3)的产品上包衣；

(5)缓释基质采用HPMC。

8.根据权利要求7所述的双层片剂，其特征在于每个剂量单位中，依那普利-酸加成盐为马来酸依拉普利，马来酸依那普利的含量为5～10mg，非洛地平的含量为5～10mg。