[发明专利]恩诺沙星柱撑水滑石的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型有机药物—无机复合材料恩诺沙星柱撑水滑石的制备方法。

背景技术

随着科学的发展，科技的进步，人们对疾病的治疗效果和治疗手段的要求也日益 提高。提高疗效、简化用药方式、降低副作用仍是科学工作者研究的重点和努力方向。尤其 是毒性很大的药物，为了便于患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作 用，避免耐药性的产生，可将药物制成缓释制剂，使患者使用药物后能在较长的时间内持续 释放药物。而缓释制剂主要有骨架型和贮库型两种。药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分 散在各种载体材料中，则形成骨架型缓释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮 库型缓释制剂。两种类型的缓释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或 离子交换作用。

为了延长药物的作用时间，提高其生物利用度,药物载体的性能和结构研究更是 这一体系的关键。而LDHs作为一类新型的无机层状材料，是很好的药物载体材料，在药用载 体领域有着广泛的应用前景，可以与有机药物结合，合成新的药物无机杂化。

层状双金属氢氧化物（LayeredDoubleHydroxides，简称LDHs），又称类水滑石， 是指由两种或两种以上金属元素组成的具有水滑石层状晶体结构的氧化物，是一类近年来 备受关注的层状材料。LDHs是一类由带正电荷的层板和层间填充带负电荷的阴离子所构成 的典型的阴离子型层状化合物。LDHs层板内存在强共价键作用，层间则存在一种弱的相互 作用，即层间客体与主体层板之间以静电引力、氢键或范德华力等弱化学键连接。药物（或 生物分子）可插入LDHs层间，得到药物（或生物）/LDHs(DrugorBio/LDHs)纳米杂化 物，因药物与层板间存在静电作用、氢键作用以及空间位阻效应可实现药物的有效控释，因 此LDHs被认为是一类极具应用前景的新型纳米药物载体。

恩诺沙星（enrofloxacin,ENRO）又名乙基环丙沙星，是第一个畜禽专用的氟喹诺 酮类药物，具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其他抗菌药物无交义耐药性等特 点。

目前ENRO在兽医临床上已得到广泛应用，生产中已将其制成多种剂型，如片剂、粉 剂、注射剂、普通颗粒剂等。但这些剂型多以普通制剂为主，临床上往往给药次数多，体内作 用时间短，而且有血药浓度峰谷现象，副作用较大，成本高。

近年来恩诺沙星一般认为不滞留于动物体内，但大剂量应用时有一定的蓄积性， 在体内主要代谢物为恩诺沙星原型和环丙沙星，环丙沙星同样具有抗菌活性，并且生成和 消除缓慢，分布广泛，在兽医应用所产生的不良反应和耐药性的报道越来越多，可引起神经 中毒、肾功能损伤、过敏反应等毒副作用，而恩诺沙星主要通过肾脏，其次通过胆汁排出体 外，因而主要滞留在肌肉、肝脏和肾脏中。

将恩诺沙星与载体材料结合制成的缓释制剂，既可以扩大恩诺沙星的应用范围， 提高药效和安全度，减少不良反应，又能够方便养殖户给药，降低饲养成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种恩诺沙星柱撑水滑石的制备方法，该方法以Mg-Al-LDHs 作为药物载体材料，恩诺沙星为药物模型，将恩诺沙星阴离子柱撑到水滑石层间，合成了有 机药物—无机复合材料，其具有良好的体外释放效果，为今后理论和产业化生产提供了有 效的基础数据。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种恩诺沙星柱撑水滑石的制备方法，以Mg-Al-LDHs作为主体，利用水滑石的层间阴 离子的可交换性，采用共沉淀和离子交换法将恩诺沙星插入到Mg-Al-LDHs层间，制备了一 种新型的药物-无机复合材料。具体步骤如下：

一、Mg-Al-NO₃-LDHs的制备

利用共沉淀法中的双滴法完成水滑石前体Mg-Al-NO₃-LDHs的制备：

在四口烧瓶中加入300mL的去离子水，将0.17mo1的硝酸镁和0.09mo1的硝酸铝溶于 300mL去离子水配制成混合盐溶液于分液漏斗中，逐滴加入到四口烧瓶中，并在N₂保护下强 烈搅拌，同时用2molNaOH调节pH至10±0.3，凝胶状混合物在水热70℃不断搅拌陈化24h， 然后倒入1000ml的锥形瓶中溶胀5天，即得所要制备的水滑石前体Mg-Al-NO₃-LDHs。

二、恩诺沙星柱撑水滑石的制备