[发明专利]一种包含非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的组合物

说明书

本发明公开了一种包含非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的组合物及其制备方法，其所述的组合物为多层片剂，从内到外结构依次包括片芯、肠溶层、隔离层和含药层。通过处方工艺筛选含药层增重为7％‑30％，隔离层增重5％‑15％，药物组合物稳定性好且含量均匀，符合药典标准。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的是一种包含非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的组合物及其制备方法。

背景技术

骨关节炎是关节炎中最常见的类型，全世界有约1.51亿人患有骨关节炎。我国75岁以上人群的患病率则高达80％，而该病的致残率高达53％。随着中国逐渐进入老龄化社会，以及中国人均寿命的延长，这一情况更加严重。

非甾体抗炎药(NSAIDs)，是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物，该类药物应用广泛、起效快、镇痛效果好，是治疗骨关节炎和类风湿性关节炎等风湿性疾病的一线药物。临床上常用的有布洛芬、萘普生、双氯芬酸、萘丁美酮、吲哚美辛、吡罗昔康等，然而在长期使用NSAIDs进行治疗的人群中，50％的患者存在发生消化道溃疡的风险。非甾体药物可能增加胃肠道发炎、溃疡、严重出血以及胃穿孔的风险、情况严重下有致死的可能。

质子泵抑制剂(PPI)包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物，这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制，还可对胃黏膜有保护作用。

2010年4月30日，FDA批准含有延释肠溶型萘普生(naproxen)和速释型埃索美拉唑镁(esomeprazole magnesium)的混合片剂用于治疗关节炎，商品名为Vimovo。该药物设计思想为埃索美拉唑镁首先在胃中释放，随后萘普生在小肠中溶解，肠溶包衣可阻止萘普生在pH5.5以下释放。埃索美拉唑镁速释可以对胃肠道起到保护作用，提前为萘普生营造良好的用药环境，降低萘普生引起的胃溃疡发生的风险。

CN1116899C涉及一种含质子泵抑制剂和NSAID的多单位片剂剂型，片剂结构从内到外分别排列如下：片芯为质子泵抑制剂药物，外加隔离层，再肠溶包衣，制成小丸，最外层为NSAID快速崩解层，最终得到含质子泵抑制剂和NSAID快速崩解多单位片剂。该专利得到的片剂NSAID为速释，而质子泵抑制剂为肠溶微丸缓慢释放，NSAID对胃肠道产生副作仍无法避免。

CN101683339A公开了一种含有兰索拉唑和萘普生的药用组合物，该片剂的制备方法为兰索拉唑和萘普生混合压片制得，该专利得到的片剂兰索拉唑和萘普生均为速释，进入胃内，两者同时释放，萘普生对胃仍存在刺激性作用。

CN102209529A涉及将药物组合物递送至有此需要的患者的方法，其中实施例1公开了PN 400制剂为多层片剂，片芯为萘普生，片芯被肠溶包衣和艾美拉唑所包围，却未提到隔离层，肠溶材料为酸性物质，艾美拉唑对酸不稳定。

CN104208039A公开了一种萘普生埃索美拉唑镁肠溶制剂，其制备方法为将萘普生和埃索美拉唑镁分别制成肠溶微丸和薄膜包衣片，避免了酸性肠溶材料对埃索美拉唑稳定性的影响。但是该片剂中萘普生微丸重量为埃索美拉唑镁薄膜包衣片的14倍左右，将其混合装于同一胶囊中制得的片剂存在混合不均匀的问题，同时该工艺对胶囊填充机设备要求较高，难以工业化生产。

因此，需要开发出一种新的包含非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的组合物，该组合物既能发挥质子泵抑制剂对胃粘膜的保护作用，减少非甾体抗炎药胃肠道副作用，又能解决质子泵抑制剂对酸不稳定，含量不均匀的问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种新的包含非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的组合物，该组合物中非甾体抗炎药为迟释，肠溶层和质子泵抑制剂之间加入隔离层，避免质子泵抑制剂对酸不稳定；进一步处方工艺筛选中，申请人发现质子泵抑制剂的含量均匀性与含药层增重有关，含药层增重范围在7％～30％之间，得到的片剂含量均匀性符合药典要求，处方稳定合理，符合工业化大生产的要求。