[发明专利]多层血管

说明书

本申请是申请日为2011年3月16日，申请号为201180020669.1，发明名称为“多层血管”的申请的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求2010年3月16日提交的美国临时案申请号61/314,238的权益；以及2010年5月26日提交的英国申请号1008781.5，该等申请的公开内容在此全文并入作为参考。

发明背景

在美国，有对于供动脉病变之置换血管或置换腹部器官的10需要，特别是供小直径的血管移植物。由于高血栓形成率，具小于6毫米直径的小动脉无法以人工材料置换(Connolly等人(1988)；Greisler等人(1988))。

发明概述

本文描述工程化多层血管、制造此等管的方法以及此等管的治疗、诊断及研究用途。本文所述的工程化血管没有任何预成形架，因为预成形架未使用在本文所述之工程化多层血管的制造中。本创新，除了其他方面，还提供可行的工程化多层血管，其没有预成形架材料，因此，为非工程化多层血管在治疗上可接受的另一项选择。

在一方面，本文描述工程化多层血管，包含至少一层分化成体成纤维细胞、至少一层分化成体平滑肌细胞，其中任一层进一步包含分化成体内皮细胞，其中所述管具有下列特征：(a)内皮细胞对平滑肌细胞的比例约1：99至约45：55；(b)该工程化多层血管具顺应性；(c)该工程化多层血管的内径为约6mm或更小；(d)该管的长度至多约30cm；及(e)该工程化多层血管的厚度沿着该管的一个区域为实质上相同；条件是工程化多层血管没有任何预成形架。

在一实施方式中，成纤维细胞、平滑肌细胞及内皮细胞为自体的。在另一实施方式中，胀裂强度足以承受生理血压。仍在另一实施方式中，该管的内腔由可移动式形成内腔的填充体形成。仍在另一实施方式中，内皮细胞对平滑肌细胞的比例为约5：95至约25：75。仍在另一实施方式中，内皮细胞对平滑肌细胞的比例为约15：85。仍在另一实施方式中，工程化多层血管具顺应性。仍在另一实施方式中，该工程化多层血管的内径为约6mm或更小。仍在另一实施方式中，该工程化多层血管的内径为约0.5mm或更小。仍在另一实施方式中，该工程化多层血管的厚度在该管的一个区域上为实质上相同。仍在另一实施方式中，该工程化多层血管的厚度在该管的长度上为实质上相同。仍在另一实施方式中，该管实质上没有非分化成体成纤维细胞。仍在另一实施方式中，该管实质上没有非分化成体平滑肌细胞。仍在另一实施方式中，该管实质上没有非分化成体内皮细胞。仍在另一实施方式中，该管具有分支结构。仍在另一实施方式中，该管进一步包含雌性粒子。仍在另一实施方式中，该管用于旁路移植术。仍在另一实施方式中，该管用于动静脉通路(arteriovenousaccess)。仍在另一实施方式中，该管用于药物测试。仍在另一实施方式中，该管用于心血管装置测试。仍在另一实施方式中，该心血管装置为一个支架。在一些实施方式中，该工程化多层血管不受神经支配。在一些实施方式中，所述分化成体成纤维细胞为非血管成纤维细胞。在一些实施方案中，该工程化多层血管可用于治疗患有终末期肾病、糖尿病、动脉硬化或先天性心脏出生缺陷的患者。在一些实施方案中，该工程化多层血管可治疗冠状动脉或外周血管旁路术的患者。

在另一方面为形成工程化多层血管的方法，包含：放置至少一个填料基质体，至少一个平滑肌细胞的多细胞体，其中该等细胞互相附着，至少一个内皮细胞的多细胞体，其中该等细胞互相附着，及至少一个成纤维细胞的多细胞体，其中该等细胞互相附着，以形成所要的血管结构，其中一或多个填料基质体形成该管的内腔，且数个填料基质体包围着该管；且使得该等工程化多层血管的多细胞体附着；条件是在任何时候未使用预成形架。

在一实施方式中，在该工程化多层血管中内皮细胞对平滑肌细胞的比例为约1：99至约45：55。在另一实施方式中，在该工程化多层血管中内皮细胞对平滑肌细胞的比例为约5：95至约25：75。仍在另一实施方式中，在该工程化多层血管中内皮细胞对平滑肌细胞的比例为约15：85。仍在另一实施方式中，该管的内腔为约6mm或更小。仍在另一实施方式中，该管的内腔为约0.5mm或更小。仍在另一实施方式中，平滑肌细胞、内皮细胞及/或成纤维细胞为自体的。仍在另一实施方式中，平滑肌细胞、内皮细胞及/或成纤维细胞为人类成体分化细胞。仍在另一实施方式中，该方法进一步包含在成熟室(maturationchamber)中培养该等工程化多层血管。在一些实施方式中，一或多种细胞的多细胞体呈长状。在一些实施方式中，一或多种细胞的多细胞体为实质上呈球形。