[发明专利]一种阿法替尼中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201610158327.0 | 申请日： | 2016-03-21 |
| 公开（公告）号： | CN107216317B | 公开（公告）日： | 2020-04-07 |
| 发明（设计）人： | 张福利;陈灵灵;吴泰志;饶程皓;李忠;黄逸文;曾宪国;彭莉 | 申请（专利权）人： | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
| 主分类号： | C07D405/12 | 分类号： | C07D405/12 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦;王卫彬 |
| 地址： | 200040 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阿法替尼 中间体 制备 方法 | ||
1.一种如式9所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式7所示的化合物、甲基亚磺酸钠和(S)-3-羟基四氢呋喃进行如下所示的反应，制得如式9所示的化合物；所述的碱为有机碱；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为酰胺类溶剂、醚类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；和/或，所述的醚类溶剂为四氢呋喃；和/或，所述的亚砜类溶剂为二甲亚砜；和/或，所述的有机碱为叔丁醇钾和/或叔戊醇钾。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
所述的有机溶剂与如式7所示的化合物的体积质量比为1mL/g-10mL/g；
和/或，所述的碱与如式7所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1；
和/或，所述的甲基亚磺酸钠与如式7所示的化合物的摩尔比为0.01:1-1.3:1；
和/或，所述的(S)-3-羟基四氢呋喃与如式7所示的化合物的摩尔比为1:1-5:1；
和/或，所述的反应温度为40℃-120℃；
和/或，所述的反应时间为1-12小时。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，
所述的碱与如式7所示的化合物的摩尔比为1.5:1-2.5:1；
和/或，所述的甲基亚磺酸钠与如式7所示的化合物的摩尔比为0.2:1- 0.3:1；
和/或，所述的(S)-3-羟基四氢呋喃与如式7所示的化合物的摩尔比为1.1:1-2.5:1；
和/或，所述的反应温度为40℃-100℃；
和/或，所述的反应的时间为3-12小时。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为40℃-80℃。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应结束后，还进一步包含后处理的操作，所述的后处理的包括下列步骤：将所述的反应结束后的反应液与水混合或者将所述反应结束后的反应液浓缩后与水混合，固液分离后，滤饼用水洗涤，干燥，即可。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的后处理操作中，所述的固液分离的方法为抽滤；和/或，所述的干燥的方法为真空干燥。
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