[发明专利]一种阿魏酸微乳制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种阿魏酸微乳制剂的制备方法，属于微乳制剂领域。

背景技术

阿魏酸是普遍存在于植物中的一种功能性酚酸类成分，与多糖和木质素交联构成

植物细胞壁的一部分，是洋蓟、茄子、玉米等食物中含量最多的酚酸之一，也是当归、升麻、川芎等常用中药的有效成分之一。阿魏酸在化学结构上是咖啡酸3位的酚羟基甲氧基化产物，具有很强的抗氧化活性，能够清除体内多种自由基，包括过氧化氢、超氧自由基、羟自由基、过氧化亚硝基等。其对心血管系统、神经系统、肾脏等都有很强的保护作用，临床上可用于治疗呼吸系统、心血管以及

泌尿系统等疾病。因去阿魏酸自身微溶于水，溶于热水，乙醇和乙酸乙酯，体内代谢迅速、血药浓度及生物利用度低等原因极大地限制了它在临床上的应用。为了解决这些问题，可以通过改变剂型提高其血药浓度，减少代谢作用，提高生物利用度，从而提升阿魏酸的应用价值。

微乳给药系统是由药物、油相(即油相组分)、水、乳化剂以及助乳化剂以适当比例混合形成的一种混合物，平均粒径为10-100nm，体外可形成热力学稳定体系，由乳化剂以及助乳化剂共同起稳定作用；对水溶性、脂溶性及难溶性药物均有较好的溶解力，物理稳定性较高；因表面张力较低，故易透过胃肠壁的水化层，药物可直接和胃肠上皮细胞接触，促进药物吸收，提高生物利用度；口服后可经淋巴管吸收，克服了首过效应及大分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍。

但是，微乳的制备也存在很多的困难。由于微乳中需要大量的乳化剂，随着乳化剂含量的增高及其在体内的蓄积势必产生一定的毒性，并且助乳化剂、油相及它们之间的配比关系都会对微乳的粒径及其稳定性产生重大的影响。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对阿魏酸自身微溶于水，溶于热水，乙醇和乙酸乙酯，体内代谢迅速、血药浓度及生物利用度低，而且现在制备微乳中需要大量的乳化剂，随着乳化剂含量的增高及其在体内的蓄积势必产生一定的毒性的问题，提供了一种阿魏酸微乳制剂的制备方法，本发明将茶皂素和棕榈酰氯进行反应生成茶皂素棕榈酸酯作为天然乳化剂，将阿魏酸溶入乙醇助乳化剂中形成阿魏酸溶液，再其和油相、茶皂素棕榈酸酯乳化剂按比例混合形成微乳浓缩物，加入热水稀释得微乳，本发明制备得茶皂素棕榈酸酯作为天然乳化剂，乳化效果好，无毒环保，而且将阿魏酸制成微乳制剂，其制备简单、性质稳定，药物的生物利用度高。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

（1）称取2～5g茶皂素和5～12g碳酸钾装入500mL烧瓶中，在向烧瓶中按固液比1:5加入N,N-二甲基甲酰胺，搅拌至固体溶解，溶解后放入冰水浴中在0～5℃下搅拌反应20～30min，反应后缓慢滴加5～8mL棕榈酰氯，控制3～5min滴完，滴加后继续搅拌反应1～2h；

（2）上述反应结束后，按反应液体积比3:1向其中加入蒸馏水，继续搅拌反应15～20min，将瓶中的反应液加入大孔树脂吸附2～3h，吸附平衡后用清水冲洗树脂至澄清，向清洗后的树脂中每次加入60～80mL质量分数90%的乙醇进行解析，重复解析3～5次，将得到的解析液旋转蒸发去除乙醇，用质量浓度25%盐酸调节解析液pH为3.5～4.0，调节后用石油醚和乙酸乙酯体积比5:2的混合液萃取2～3次，去除脂肪酸，将水相在55～60℃下旋转浓缩2～3h，将浓缩液冷冻干燥，得茶皂素棕榈酸酯；

（3）量取120～150mL无水乙醇作为助乳化剂，向其中加入5～8g阿魏酸，在40～50℃下超声溶解20～30min得阿魏酸溶液，备用；

（4）按重量份数剂，分别选取15～30份上述阿魏酸溶液与20～40份油相、40～50份步骤（3）的茶皂素棕榈酸酯混合，在3000～6000rpm下高速搅拌5～10min，搅拌均匀后放入30～50℃的恒温水浴中，在1000～1500rpm条件下进行搅拌，搅拌同时缓慢加入60～70℃热水，直至溶液从浑浊溶液变澄清再变为浑浊为止，冷却至室温，形成阿魏酸微乳制剂。

所述的油相为以下组分之一：芝麻油、蓖麻油、玉米油、棉籽油、大豆油、花生油。

本发明的应用的方法：本发明的微乳可制成口服液、片剂、胶囊，也可应用于注射剂、洗剂、擦剂、贴剂或冲剂中，口服液、片剂、胶囊服用后在生理体温、胃肠道蠕动作用下，遇水或胃肠液分散成粒径约在420nm以下的纳米级的微乳颗粒，非常有利于人体的吸收。

本发明的有益效果是：