[发明专利]曲格列汀的制备方法

权利要求书

1.一种曲格列汀的制备方法，反应式如下：

在单一有机溶剂或混合溶剂中，将2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)- 甲基)-4-氟苯腈与(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐，在缚酸剂的碱性条件下进行常压反应，从而 得到曲格列汀化合物。

2.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述单一溶剂是：四 氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、乙二醇、丙酮或乙腈。

3.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂是由权 利要求2所述单一溶剂与水混合而成的混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂是由所 述权利要求2的任意2种单一溶剂或2种以上的单一溶剂混合而成的混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述反应的溶剂与试 剂2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-甲基)-4-氟苯腈（1）的摩尔比大于5： 1，优选比例为20-50:1。

6.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述试剂2-(6-氯-3- 甲基-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-甲基)-4-氟苯腈（1）与(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐（2） 和缚酸剂的比例为1:0.8-1.2：3-5。

7.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述反应温度为50摄 氏度至150摄氏度，优选60摄氏度至75摄氏度。

8.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述方法使用的缚酸 剂是：碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠，碳酸氢钾、三乙胺或二异丙基乙基胺。

9.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述方法的反应时间 为30分钟至24小时，优选2小时至5小时。