[发明专利]黄柏酮在制备防治肺损伤和肺纤维化的药物中的应用

说明书

本发明涉及黄柏酮在制备防治肺损伤和肺纤维化的药物中的应用。本发明所述的药物由黄柏酮和医学上可接受的辅料和添加剂组成，其中，黄柏酮在药物中的质量百分含量为3‑25％。本发明所述的药物中的黄柏酮可抑制Bleomycin诱导的小鼠肺损伤及肺纤维化，调节Bleomycin诱导的小鼠肺损伤组织的炎性相关的淋巴因子表达，不仅防治肺损伤和肺纤维化的效果显著，而且还具有毒性低，对肝、肾无损伤优点。

技术领域

本发明涉及含有机有效成分的医药配制品，具体涉及含有内酯环的化合物的抗肺损伤和抗肺纤维化的活性。

背景技术

肺损伤为常见的疾患，急性肺损伤严重影响着人类的健康。急性肺损伤(acutelung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全，是急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的早期阶段。肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)又称间质性肺疾病，是一类预后极差、严重影响患者生存质量的肺间质疾病，也是呼吸系统最严重的疾病之一。目前研究表明肺纤维化是肺损伤的结果，其特点是成纤维细胞在肺泡腔内迁移、乳附、增殖。近几年ALI的早期病死率得到明显的改善，但后期肺纤维化过程直接和间接导致患者死亡，肺活检ALI死亡者发现55％有严重肺纤维化。

白鲜皮为传统中药，是芸香科植物白藓属白鲜的干燥根皮，具有浓烈的特殊气味。白鲜皮味苦、寒，归脾、胃、膀胱经，具有祛风除湿、清热解毒、止痒、杀虫等功效。黄柏酮(Obacunone)是从白鲜皮中提取分离得到的一种柠檬苦素类化合物，其分子式为C26H30O7，化学结构如下式(Ⅰ)所示。

目前的研究表明，黄柏酮具有抗肿瘤的作用，在对人结肠癌细胞(SW480)研究中表明，黄柏酮通过激活细胞色素C以诱导细胞凋亡，并通过激活p21使细胞周期阻滞在G2/M和G1阶段以抑制肿瘤细胞生长；在对人胰腺癌细胞(Panc-28)研究中表明，黄柏酮通过激活p53以诱导肿瘤细胞的凋亡。另外，黄柏酮还具有通过增强内皮型一氧化氮合酶二聚体的稳定性以抑制精氨酸酶活性并增加NO的产生的作用，因此，对于由于内皮功能紊乱而导致的心血管疾病黄柏酮可以产生一定的治疗效果。但黄柏酮在防治肺损伤和肺纤维化方面的功能尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供黄柏酮新的新用途，即在制药中的新应用。

上述在制药中的新应用为，黄柏酮在制备防治肺损伤和肺纤维化的药物中的应用。

上述应用中，所述的药物由黄柏酮和医学上可接受的辅料组成，其中，黄柏酮在药物中的质量百分含量为3-25％。所述药物可以是注射剂，也可以是常见的口服制剂，如片剂或胶囊剂。

本发明所述的黄柏酮可以采用常规的方法从中药白鲜皮或其它植物中提取得到，也可以由合成或其他方法制得。

本发明所述的应用，其中体现所述用途的化合物黄柏酮可抑制Bleomycin诱导的小鼠肺损伤及肺纤维化，调节Bleomycin诱导的小鼠肺损伤组织的炎性相关的淋巴因子表达，不仅防治肺损伤和肺纤维化的效果显著，而且还具有毒性低，对肝、肾无损伤优点。

附图说明

图1是黄柏酮抑制Bleomycin诱导的小鼠肺损伤病理结果的显微照片。