[发明专利]一种3;3’-双吲哚化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种3,3’‑双吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将3‑吲哚酮衍生物、吲哚衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：；本发明提供的制备方法原料易得，反应条件温和，合成步骤简单，操作容易，合成产物易分离纯化，且目标产物产率高、反应易于放大，具备广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，更具体地，涉及一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法。

背景技术

双吲哚衍生物为天然产物和药物中常见的结构，双吲哚的构建方法往往具有很高的实用价值。双吲哚化合物及其衍生物是一类在陆地和海洋生物中广泛存在的天然产物，往往具有广泛的药用活性，如调节雌激素的代谢，对癌细胞的增长也有很好的抑制活性，例如双吲哚甲基化合物可以诱导癌细胞的凋亡且对正常细胞没有影响，同时它具有的抗菌活性可以缓解神经肌肉痛。另外，双吲哚化合物也是合成多种杂环分子和复杂生物碱的关键中间体。此外，双吲哚衍生物还可以作为生物探针。

对于3,3’-双吲哚的合成，目前使用的方法包括：1、吲哚对靛红的加成-还原两步反应；2、钯或铁催化下双分子吲哚的氧化偶联反应；3、3-吲哚频哪醇硼酸酯与3-卤代吲哚在钯催化下的Suzuki偶联反应；4、金或钌催化的邻氨基苯乙炔的双分子环化反应等。

上述方法存在着以下缺点：反应条件苛刻、使用昂贵的金属催化剂、反应底物适用范围有限和生成对称结构的产物，难于分离等。

因此开发一种高效合成3,3’-双吲哚的方法，具有重要的实际意义。

发明内容

本发明的目的在于根据现有3,3’-双吲哚的合成中的不足，提供了一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将3-吲哚酮衍生物、吲哚衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：

；

所述3-吲哚酮衍生物的结构式为，其中，R¹为氢、烷基、烷氧基、酯基、酰基或磺酰基；R²选自氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤基或苯基；R³的定义与R²相同；

所述R¹中任意一个或多个氢独立地被G取代；

G选自-OH、-NH₂、-NO₂、卤基、卤代烷基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C₆芳基；

所述R²中任意一个或多个氢独立地被G’取代；

G’选自-OH、-NH₂、-NO₂、卤基、卤代烷基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C₆芳基；

所述吲哚衍生物的结构为，其中R⁴的定义与R¹相同，R⁵的定义与R²相同，R⁶的定义与R²相同；

所述催化剂为路易斯酸或布朗斯特酸型催化剂。

优选地，R¹选自氢、C1-8烷基、烷氧基、酯基、酰基或磺酰基；R²选自氢、C1-8烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤基、苯基或取代苯基；