[发明专利]一种胸腺法新晶体及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种胸腺法新晶体及其药物组合物。

背景技术

胸腺法新(又名胸腺肽α1，英文名Thymosinα1)的氨基酸序列为：N-Acety1-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH，分子式为C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₃₅，分子量为3180.280，胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，主要存在胸腺上皮细胞，广泛存在于脾、肺、肾、脑等组织器官中，具有较高的同源性，在我国临床应用已有20多年的历史。胸腺法新是胸腺肽中的高端产品，是胸腺素主要的生物活性成分，为人体内重要的免疫调节物质，能促进T淋巴细胞的成熟与分化，形成不同的亚群，除了提高免疫能力外，还作为一种内分泌调节剂，并且具有抗病毒能力和抗肿瘤能力。

胸腺法新临床主要应用于肝炎、肿瘤以及作为免疫损害患者的疫苗免疫应答增强剂，常用于一些疑难杂症的辅助治疗，胸腺法新在病毒性疾病治疗中已被广泛使用，目前在乙型肝炎、丙型肝炎的治疗上有着良好的效果，胸腺法新还作为艾滋病重要治疗方法，在HIV的治疗领域起着重要的作用，胸腺法新的免疫调剂应用于肿瘤免疫治疗的作用也越来越多的受到关注，已经应用的非小细胞肺癌、恶性黑色速细胞癌、肝癌、非霍杰金淋巴癌及其他肿瘤，胸腺法新作为疫苗佐剂，对免疫系统功能受损或抑制着，包括接受慢性血液透析和老年病患者，可增强患者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。

申请号201410167965.X的中国专利公开了一种注射用胸腺法新及其制备方法，该制剂由胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐组成，该专利在一定程度上提高了胸腺法新溶液状态的稳定。

申请号201310098935.3的中国专利公开了一种胸腺法新的制备方法，该方法将辅料和原料分步配制，增加了操作难度，并且在配制中把活性炭单独加入辅料中，提高了污染产生的几率。

申请号201310737572.3的中国专利公开了一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及其制备方法，每1000支冻干注射剂用胸腺法新1.6g，20％甘露醇注射液250ml，绿原酸10g，0.1mol/L磷酸钠缓冲液100ml，用注射用水定容至1000ml，本发明在研究绿原酸时将胸腺法新和绿原酸同时注射发现，血管刺激性大大减轻，同时将绿原酸和胸腺法新一起制备成冻干制剂，可以加快药物的复溶速度，有利于冻干制剂的使用，但是该申请的胸腺法新的溶液的稳定性不好，稳定性差，长时间存放容易产生杂质。

申请号201210052708.2的中国专利公开了一种注射用胸腺法新脂质体质剂及其制法，该注射用脂质制剂由特定重量配比的胸腺法新、胆固醇、蛋黄卵磷脂、磷脂酰基醇、蔗糖酯和药学上可接受的载体制成，所述载体优选为甘露醇和海藻糖，虽然该发明的脂质体注射剂具有良好的脂质稳定性，冷冻过程中脂质体不会因融合、冰晶等发生破裂，一定程度的提高了溶解度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，但是该方法制备过程复杂，试验条件要求严格，不适合工业化生产。

目前胸腺法新冻干粉制剂稳定性大多是考虑pH的调节或赋形剂，虽然其稳定性得到一定程度的提高，但是仍然不能满足注射剂长时间的存放后稳定性的要求，以及制备过程复杂和生物利用率低；溶液配制过程中会出现质量不稳定，容易发生降解反应，制品的冻干工艺很难控制，制剂成品往往出现外观差、质量不合格等问题。

鉴于以上原因，特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种胸腺法新晶体及其冻干粉针剂，该胸腺法新晶体稳定性好，溶解性好，长时间存放不产生杂质，药效稳定，生物利用度高。

本发明的第一目的提高了一种胸腺法新晶体，所述的胸腺法新晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。

同一种药物，不同的内部分子排列结构导致其晶格能不同，晶格能力的大小差异反映了晶格对分子的束缚力的大小，因此化合物处于不同晶型时的物理性能也不同，如化合物处于不同晶型时的溶解速率、稳定性、溶解度也会不同，因此不同的晶型可以改变稳定性差的化合，提高其稳定性和溶解性。