[发明专利]一种医用可吸收止血材料的制备方法

说明书

本发明公开了一种医用可吸收止血材料的制备方法，该方法为两步氧化法，采用纤维素和第一氧化液制备第一氧化产物，采用第一氧化产物和第二氧化液制备第二氧化产物，即得医用可吸收止血材料。本发明采用第一氧化液体系对纤维素进行预氧化，不但减少了纤维素的降解，而且为后续化学反应提供了活化基团，缩短了反应时间；采用两步氧化法可以减少二氧化氮的用量，由于二氧化氮溶于水易生成剧毒的一氧化氮，因此同时也降低了反应过程中的安全隐患；在第二次氧化过程中采用低温反应条件，减少了能源消耗，以较低成本制备出纤维素医用可吸收止血材料，适用于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种止血材料的制备方法，尤其涉及一种医用可吸收止血材料的制备方法。

背景技术

常用的可吸收止血材料有纤维蛋白胶、明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、壳聚糖以及藻酸钙纤维等。它们的作用机理和使用方法不尽相同，止血效果也有差别。但是，目前临床上被广泛使用的止血纱布是由美国强生公司生产的SURGICEL系列可吸收止血产品，在国内又称“速即纱”，以上产品的成分均为氧化再生纤维素，主要的区别体现于外在表现形式，现今SURGICEL系列产品已经在国际市场上占有了极其重要的地位，且受到了医学领域专家的一致好评。同时，国内有几家公司也生产出了类似的止血纱布，但是由于材料性能远不如速即纱，所以临床上主要采用昂贵的进口止血材料。

纤维素是由葡萄糖组成的大分子多糖，不溶于水及一般有机溶剂。纤维素是自然界中分布最广、含量最多的一种多糖，占植物界碳含量的50％以上。棉花的纤维素含量接近100％，为天然的最纯纤维素来源。一般木材中，纤维素占40～50％，还有10～30％的半纤维素和20～30％的木质素。纤维素可分为天然纤维素和人造纤维素。

氧化再生纤维素属于人造纤维素的一种，其止血机制如下：氧化再生纤维素接触血液后可以吸附大量的血红细胞，然后氧化再生纤维素结构中的酸性羧基会导致溶血，即血红细胞溶解、破裂，并释放出血红蛋白。同时，由于血红蛋白中含有三价铁离子，氧化再生纤维素可以与Fe³⁺结合形成棕色胶块，封闭、堵塞毛细血管末端而止血。

常规的纤维素可吸收止血材料的制备方法中普遍采用全氟化碳(PFCs)等消耗臭氧层物质(ODSs)。该类物质会引起气候变化，对环境造成严重影响。而且，全氟化碳的价格相对更为昂贵，进而会导致氧化再生纤维素可吸收止血材料的生产成本大大增加，最终会加重使用此种材料的病人的经济负担。

现有技术中，国内外已研究获得很多种类的止血材料并开发出许多止血产品，然而其力学性能、止血速度、与出血位点的组织的贴附性能或吻合性、吸液性能等综合性能还达不到很理想的止血效果，且制备工艺条件苛刻，反应时间长，能源消耗大，对设备要求高，不利于产业化生产。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种反应时间短、能源消耗低、安全可靠的医用可吸收止血材料的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种医用可吸收止血材料的制备方法，该方法为两步氧化法，采用纤维素和第一氧化液制备第一氧化产物，采用第一氧化产物和第二氧化液制备第二氧化产物，即得医用可吸收止血材料，具体包括如下步骤：

S1.将2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物TEMPO、溴化钾、次氯酸钠溶液和水依次加入反应容器中，搅拌混合均匀制备第一氧化液，其用量相对于纤维素的质量为：TEMPO为2～10％，溴化钾为10～40％；1g纤维素需5～25mL的次氯酸钠溶液；

S2.向第一氧化液中加入纤维素，使纤维素完全浸泡在第一氧化液中，在1～20℃，不断搅拌下反应20～90min得到产物一；

S3.采用体积浓度为10～50％的酒精溶液清洗S2得到的产物一，重复洗涤3～6次，并在30～70℃下鼓风干燥处理1～5h，得到第一氧化产物；