[发明专利]聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，涉及多聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用。

技术背景

心血管疾病是世界上最危害人类生命健康的疾病，因心血管疾病死亡的人数每年以很快的速度增加。心血管疾病的种类有很多，其发病原因也多种多样，至今大多还未得到有效验证。心肌缺血是心血管疾病中最常见的症状，由于缺少足够的血液流向心脏，导致心肌受到损害。血流量不足又会导致心肌缺氧的发生，引发冠状动脉心脏疾病，心绞痛，甚至心肌梗塞。除此之外，心血管疾病还会对人体中其他系统和脏器造成恶劣的影响，影响人体全身正常生理活动的进行，危害人类的生命健康，降低了人们的生活质量。

现阶段，治疗心肌缺血和缺血性损伤最及时有效的方法是，使用再灌注法改善血液流向心脏的肌肉，缓解缺血和缺氧对心肌细胞造成的损伤。然而，这种方法本身存在一些难以克服的副作用，比如灌注过程本身即会对心肌细胞造成进一步的损伤，甚至导致心肌细胞的死亡，心律失常和心脏破裂。

心脏损伤的原因十分复杂，与多个病理机制相关联，现在用于治疗心脏缺血和损伤的药物大多从一个机制出发缓解症状，氧自由基清除剂、抗氧化剂，钙通道阻碍剂、抗细胞凋亡剂等都是对一种机制的探究和应用。心肌损伤的机制至今还未清楚，但针对心肌缺血症状，缓解心肌缺血的药物(例如丹参酮IIA磺酸钠)早已在临床上应用，并且取得了一定的成效。

多聚糖超顺磁氧化铁一直被认为是惰性材料，因为具有良好的超顺磁性可以作为核磁共振的造影剂。多聚糖超顺磁氧化铁在包裹具备生物安全性和生物相容性良好的外壳后，可以结合某些生物活性物质，例如抗体，药物，DNA等，作为生物复合材料。在这些物质中，多聚糖超顺磁氧化铁主要用作载体，作用是运输功能分子到指定区域，实现主动或被动靶向。此外，多聚糖超顺磁氧化铁具备良好的磁热效应，可以在交变磁场的作用下发热升温，因此已被应用在肿瘤细胞的热疗上。长久以来，对于多聚糖超顺磁氧化铁的认知，人们忽略了其自身的药学性能，而只是将其作为一种载体，造影剂或可移动的热源使用。

多聚糖超顺磁氧化铁的代表药物Ferumoxytol(商品名：Feraheme)是美国AMAG公司于2009年在美国上市的一种静脉注射(IV)药物，多聚糖超顺磁氧化铁以超顺磁性氧化铁纳米粒子作为内核，周围包裹聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚，用于治疗所有慢性肾病(CKD)成人患者的缺铁性贫血(IDA)，具有良好的效果。2012年，AMAG制药在欧洲推出缺铁性贫血药物Ferumoxytol，以商品名Rienso销售。后来，JohnP.Bullivant发现，Ferumoxytol在实验中作为磁流体热疗物质，具有良好的效果。随着Ferumoxytol应用，多聚糖超顺磁氧化铁的药学价值也不断被挖掘，后又被证明其在白血病中可以作为良好的补铁药物。当然，人们相信Ferumoxytol这类多聚糖超顺磁氧化铁仍存在还未知的药学价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种多聚糖超顺磁氧化铁的新用途，利用其能有效改善心脏缺血，增加冠脉流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率等功效，可将其应用于制备治疗心血管疾病的药物。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：提供一种多聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用，所述心血管疾病包括：心脏缺血及其引发的心绞痛，心肌梗死，冠状动脉心脏病，缺血性心肌病，冠脉流量减少，血清中丙二醛(MDA)，血清肌酸激酶(CK)偏高和超氧化物歧化酶(SOD)偏低，以及以上因素导致的其他器官和系统的不良症状，所述多聚糖超顺磁氧化铁内核为超顺磁性三氧化二铁纳米颗粒，三氧化二铁晶体核心尺寸6-8nm，优选7nm，修饰外壳为聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚。多聚糖超顺磁氧化铁水动力尺寸为25-35nm,优选29.10nm。

本发明的有益效果是：现有技术中，多聚糖超顺磁氧化铁通常作为一种载体，造影剂或可移动的热源使用，其自身的药学性能，也只是发现多聚糖超顺磁氧化铁可用于治疗所有慢性肾病(CKD)成人患者的缺铁性贫血(IDA)，可用做磁流体热疗物质，在白血病中可以作为良好的补铁药物。本发明首次发现了多聚糖超顺磁氧化铁能够用于心肌缺血等心血管疾病的治疗。利用多聚糖超顺磁氧化铁能有效改善心脏缺血，增加冠脉流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率和降低血液中丙二醛(MDA)，血清肌酸激酶(CK)的含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)的含量的优点，可以将多聚糖超顺磁氧化铁用于制备治疗心血管疾病的药物。

附图说明