[发明专利]一种阿立哌唑倍半水合物化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及阿立哌唑倍半水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物的组合物治疗精神分裂症的应用。

背景技术

阿立哌唑，7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基}-3,4-二氢喹诺酮或7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮，是一种用于治疗精神分裂症的非典型的精神病药(U.S.4,734,416和U.S.5,006,528)。精神分裂症是一种以错觉、幻觉和完全脱离他人的常见类型精神病。精神分裂症的发作一般发生在16和25岁之间的年龄，并在全世界中影响1/100的个体。它比阿尔茨海默氏病、多发性硬化症、胰岛素依赖性糖赖病和肌肉萎缩症更为盛行。早期诊断和治疗可以导致恢复和结果的显著改善。而且，早期治疗介入可以避免昂贵的住院治疗。

文献报道的阿立哌唑晶型名称很多，根据其结晶形态大体可分三类：无水物、溶剂化物(甲醇、乙醇)和水合物。第四届日-韩分离技术研讨会(1996年)会议报道了三种晶型，在这三种晶型中，I型(无水物)是显著吸湿的，不利于大规模生产；II型(无水物)是I型在130-140℃加热15小时或在加热条件下研磨制得，该方法也不适合工业化生产；III型(水合物的形式)因其生物利用度小和溶解度低限制了其应用。

阿立哌唑在有效性和安全性上具有极大的优势，但是在实际生产过程中，申请人发现，阿立哌唑制备工艺中存在提纯困难、杂质含量较高、晶型受专利保护和有一定的吸湿增重等问题。

本发明人在大量实验的基础上得到的阿立哌唑倍半水合物晶体，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种阿立哌唑倍半水合物。

本发明的另一个目的，公开了阿立哌唑倍半水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含阿立哌唑倍半水合物的药物组合物。 本发明还公开了阿立哌唑倍半水合物在制备治疗精神分裂症的药物中应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种阿立哌唑倍半水合物（式Ⅰ所示），

（式I）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。