[发明专利]一种孟鲁司特钠的合成方法有效

专利信息
申请号: 201610112340.2 申请日: 2016-02-29
公开(公告)号: CN105585525B 公开(公告)日: 2018-08-14
发明(设计)人: 张贵民;时江华;张洒洒 申请(专利权)人: 山东新时代药业有限公司
主分类号: C07D215/18 分类号: C07D215/18
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 273400 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 收率 孟鲁司特钠 合成 新方法
【权利要求书】:

1.一种孟鲁司特钠盐制备方法,具体步骤为:

第一步,向体系中加入I与磺化试剂,发生磺酰化反应;

第二步,在第一步的反应后,向体系中加入III1-(巯甲基)-环丙基乙酸甲酯,发生亲核取代反应;

第三步,在第二步的反应后,向体系中加碱的水溶液,然后加入相转移催化剂或醇类溶剂,反应即得孟鲁司特钠盐;

第四步,在第三步的反应后,向体系中加入弱酸,孟鲁司特钠盐与弱酸反应生成孟鲁司特酸,有机溶剂萃取,浓缩得孟鲁司特酸固体;

第五步,将第四步浓缩所得孟鲁司特酸与碱反应生成孟鲁司特钠,干燥即为最终产品;

具体合成路线如下:

所述体系中的溶剂为苯、甲苯、二甲苯中的至少一种;

第一步中,所述的磺化试剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯;

第三步中,所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵中的至少一种;所述醇类溶剂为异丙醇;所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种。

2.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第一步中,反应温度范围为-35~15℃。

3.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第二步中,反应温度为10~50℃。

4.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。

5.如权利要求1-4任一权利要求所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第四步中,所用弱酸为醋酸、异辛酸、草酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸中的一种。

6.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂为乙酸乙酯或正己烷。

7.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第五步中,孟鲁司特酸与碱的反应温度为10~60℃。

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