[发明专利]一种孟鲁司特钠的合成方法有效
申请号: | 201610112340.2 | 申请日: | 2016-02-29 |
公开(公告)号: | CN105585525B | 公开(公告)日: | 2018-08-14 |
发明(设计)人: | 张贵民;时江华;张洒洒 | 申请(专利权)人: | 山东新时代药业有限公司 |
主分类号: | C07D215/18 | 分类号: | C07D215/18 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 273400 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 收率 孟鲁司特钠 合成 新方法 | ||
1.一种孟鲁司特钠盐制备方法,具体步骤为:
第一步,向体系中加入I与磺化试剂,发生磺酰化反应;
第二步,在第一步的反应后,向体系中加入III1-(巯甲基)-环丙基乙酸甲酯,发生亲核取代反应;
第三步,在第二步的反应后,向体系中加碱的水溶液,然后加入相转移催化剂或醇类溶剂,反应即得孟鲁司特钠盐;
第四步,在第三步的反应后,向体系中加入弱酸,孟鲁司特钠盐与弱酸反应生成孟鲁司特酸,有机溶剂萃取,浓缩得孟鲁司特酸固体;
第五步,将第四步浓缩所得孟鲁司特酸与碱反应生成孟鲁司特钠,干燥即为最终产品;
具体合成路线如下:
所述体系中的溶剂为苯、甲苯、二甲苯中的至少一种;
第一步中,所述的磺化试剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯;
第三步中,所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵中的至少一种;所述醇类溶剂为异丙醇;所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种。
2.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第一步中,反应温度范围为-35~15℃。
3.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第二步中,反应温度为10~50℃。
4.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。
5.如权利要求1-4任一权利要求所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第四步中,所用弱酸为醋酸、异辛酸、草酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸中的一种。
6.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂为乙酸乙酯或正己烷。
7.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐制备方法,其特征在于,第五步中,孟鲁司特酸与碱的反应温度为10~60℃。
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