[发明专利]一种壳聚糖基高载药纳米粒子及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

(1)将含有反应活性羟基的疏水性抗癌药物、丁二酸酐溶解于有机溶剂中，加入三乙胺进行酯化反应，反应结束后去除未反应的化合物并干燥，得到丁二酸酐改性药物；

(2)将步骤(1)中制得的丁二酸酐改性药物溶于有机溶剂中，加入EDC·HCl和NHS对丁二酸酐化药物分子上的羧基进行活化反应；然后加入含有壳聚糖的MES缓冲液，使药物分子的活化羧基与壳聚糖的氨基进行酰胺化反应，反应结束后透析、干燥，得到双亲性的壳聚糖基药物衍生物；

(3)将步骤(2)中得到的壳聚糖基药物衍生物溶于盐酸/有机溶剂混合溶剂中，然后在超声条件下缓慢滴加含有反应活性羟基的疏水性抗癌药物的有机溶剂，形成纳米胶束，滴加结束后搅拌使载药完全，然后透析除去未负载的药物，干燥，得到壳聚糖基高载药纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)和(3)中所述的含有反应活性羟基的疏水性抗癌药物为四氢吲唑酮、紫杉醇和阿霉素中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的疏水性抗癌药物在有机溶剂中的浓度为5～15mg/mL，丁二酸酐在有机溶剂中的浓度为2～4mg/mL；

步骤(1)中所述的酯化反应的时间为24～72h。

4.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的丁二酸酐改性药物在有机溶剂中的浓度为1～5mg/mL；

步骤(2)中所述的EDC·HCl和NHS摩尔比为(1:1)～(10:1)；

步骤(2)中所述的活化反应的时间为0.5～24h。

5.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的丁二酸酐改性药物与壳聚糖的质量比为0.2～1；

步骤(2)中所述的酰胺化反应的时间为4～48h。

6.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的壳聚糖基药物衍生物在混合溶剂中的浓度为1～5mg/mL。

7.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的含有反应活性羟基的疏水性抗癌药物的浓度为1～5mg/mL。

8.根据权利要求1所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的壳聚糖基高载药纳米粒子的载药量为5％～20％；粒径大小为100～400nm。

9.一种壳聚糖基高载药纳米粒子，其特征在于：通过权利要求1～8任一项所述的制备方法制备得到。

10.权利要求9所述的壳聚糖基高载药纳米粒子在制备生物医用材料领域中的应用。