[发明专利]一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物及其合成方法

权利要求书

1.一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物，它具有如下结构：

2.一种如权利要求1所述的新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，包括以下 步骤：

1)在0～120℃下，将5-甲氧基靛红酸酐溶于三乙胺的水溶液中，制成0.1～1.0mol/L溶 液，再加入1个当量的L-甲硫氨酸，搅拌至反应完全，减压浓缩除去水分，得到反应中间体， 该中间体无需分离纯化，直接进行下一步反应；

2)在0～180℃下，将步骤1)中制得的反应中间体加入DMSO中溶解并搅拌至反应完全， 加入冰水淬灭，经乙醚萃取、饱和氯化钠洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩、纯化后得到相应的七 元环产物1(式I)；

3)在-20～40℃下，将七元环产物1溶于醚类溶剂中，制成0.10～0.50mol/L溶液，先加 入二异丙基乙胺和催化剂，并在惰性气体保护中缓慢加入2-硝基芳基酰氯，继续搅拌至反 应完全，加入饱和氯化铵淬灭后，经二氯甲烷萃取、饱和氯化钠洗涤、无水硫酸钠干燥、浓 缩、纯化后得到化合物2(式II)；

4)在-100～50℃下，将化合物2溶于苯类溶剂中，配制浓度为0.1～1.0mol/L的溶液，并 加冰醋酸，之后缓慢加入10个当量的锌粉，搅拌至反应完全，加入冰水淬灭、经乙酸乙酯萃 取、饱和氯化钠洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩、纯化后得到目标产物，

3.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤1)所述的L-甲硫氨酸的加入量为0.5～3个当量。

4.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤2)所述的中间体的浓度为0.1～10mol/L。

5.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤3)所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋南中的一种或两种。

6.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤3)所述的二异丙基乙胺加入的量为2–5个当量。

7.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤3)所述的催化剂为成肽类的脱水缩合催化剂，加入的量为0.05–0.3个当量。

8.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤3)所述的2-硝基芳基酰氯(R＝H或，C1～C10烷基)浓度为加入的量为1.0-10个当 量。

9.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤4)所述的溶剂为苯、甲苯中的一种或两种。

10.根据权利要求2所述的一种新型胆囊收缩毒受体拮抗剂类似物的合成方法，其特征 在于：步骤4)所述冰醋酸的加入量为苯类溶剂的体积的十倍。