[发明专利]一种去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法。去水卫矛醇原料与常用的药用辅料如乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁等以一定的比例混合制成素片，再包上按一定工艺制备的薄膜衣层,能有效地提高药品的稳定性，提高药物的吸收及生物利用度。本发明具有处方工艺简单、成本低的优点。

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种具有治疗慢性粒细胞性白血病作用的药物制剂及其制备方法，具体涉及一种以去水卫矛醇为活性成分的薄膜包衣片及其制备方法。

背景技术

慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia，CML)是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，全世界白血病年发病例数40万人左右，占各种恶性肿瘤发病率的第六位；可见白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。其特点为产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等；可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。

慢性粒细胞白血病进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期、加速期和急变期。其中，大约有90％病人诊断时为慢性期，每年约3％至4％慢性期进展为急变期。慢性期中位生存3-5年，一旦转变为急性白血病，则在短期内死亡。目前除异基因造血干细胞移植外，尚无根治办法，但通过药物治疗可以缓解，目前主要的治疗手段即通过药物治疗延长患者的慢性期，提高其生活质量，防止病情的恶化。

去水卫矛醇为己糖类抗癌药物，极易溶于水，分子量很小，分子式与分子量为：C6H10O4＝146.14.从抗肿瘤药分类上来看，去水卫矛醇为典型的生物烷化剂。根据以往的临床数据资料，DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，对动物的移植性肿瘤有广谱抗肿瘤活性，具有抑制细胞增殖作用的细胞周期非特异性的抗癌药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效，缓解率86％，且显效较快，联合用药可产生协同作用。对各种肿瘤有明显的抑制并通过血脑屏障，对肝肾功能无损害，无血管刺激，为其它一些常见的抗癌药物所不能比拟的。

但注射用去水卫矛醇属静脉注射剂，在剂型上的局限性，使得患者难以坚持长期的缓解治疗；另外，注射时，若药液外渗，可能引起局部组织坏死，形成溃疡。故使用时应防止药液外渗。

根据目前的市场情况，需要研发一种艺稳定可重复，成本低，给药方便，病人顺应性较强的给药制剂。

药理研究表明：去水卫矛醇(化学名为1,2,5,6-二去水卫矛醇)为二溴卫矛醇溴化氢的双环氧化物，与烷化剂有交叉耐药性，可归为烷化剂类，但其作用机制不能完全以此来解释。对抑制DNA合成的能力大于RNA，更大于蛋白质，且易与DNA形成交联，能通过血脑屏障。对L1210.P388.B16黑色素瘤.脑室管膜细胞瘤等动物肿瘤有抑制作用，对L1210白血病的疗效较二溴卫矛醇强3倍。亦为细胞周期非特异性药物。

去水卫矛醇的作用机理有：1、烷化作用：有体外研究报道，DAG通过与DNA上的GGCC序列结合，诱导DNA断裂，从而产生抗肿瘤作用。2、促进凋亡：二乙酰去水卫矛醇(DADAG)能够通过激活caspase(半胱天冬酶)，诱导HL-60细胞凋亡。Caspase通过降解PARP、核纤层蛋白B、DFF45等底物促进凋亡。3、抑制增殖：DADAG可明显地抑制肿瘤细胞DNA合成，并呈浓度依赖性。这表明抑制白血病L1210细胞内DNA合成是DADAG杀伤肿瘤细胞的机制之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种去水卫矛醇薄膜包衣片；

本发明的另一目的是提供一种去水卫矛醇薄膜包衣片的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过下列的技术方案实现的：