[发明专利]一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制备方法。

背景技术

延胡索，为罂粟科植物延胡索的干燥块茎，止痛常用药，前人推崇为“专治一身上下诸痛”。延胡索味辛、苦，性温；归肝、脾经；具有活血、行气、止痛的作用。无论头痛、胸腹痛、胁痛、月经痛、关节痛、跌打损伤痛，凡属气血凝滞引起，属纯痛性质的，都可应用，收效速而性不燥烈，止痛效果好。临床较多用于治疗妇科经痛，配当归、白芍(或赤芍)，作为治疗各型经痛的基本药物，再随症配伍。延胡索中含15种生物碱，据目前所知，其中较重要的是延胡索乙素、丑素和甲素。但目前对延胡索的利用主要停留在内服药方面。

涂膜剂，是经皮给药的外用剂型之一。它是通过药物与局部皮肤接触，穿过角质层，扩散透过皮肤，然后由毛细血管吸收而进入人体循环的一种给药方式。作为一种外用药，涂膜剂具有诸多优点：(1)由于其将皮肤作为给药通道，药物可以直达患处而避免肝脏和胃肠道的“首过效应”的影响，药物利用率高，可减小对胃、肝脏的损害，同时避免了口服药在胃肠内的降解和失活；(2)可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；(3)使用方便，可以随时中断给药；(4)制备工艺简单，不用裱褙材料，不需特殊机械设备，生产成本低。

现有技术中关于涂膜剂的制备方面的报道较多。例如，中国专利申请《止痛涂膜剂配方及其制备工艺》(申请号：CN 99112620.3A)公开了一种止痛涂膜剂，由铁棒锤、延胡索、五灵脂、冰片和麝香等组分利用浓度为70-95％的乙醇提取得到。该涂膜剂具有强而持久的抗炎止痛作用。中国专利《一种消肿止痛涂膜剂及其制备方法》(授权公告号：CN1315521C)公开了一种由木香、防风、荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、川芎、徐长卿、白芷、莪术、红杜仲、大罗伞、樟脑、薄荷脑二十一味原料药用乙醇渗漉得到提取物，然后与适宜的涂膜剂辅料混合而制成的涂膜剂。中国专利《一种治疗烧烫伤的涂膜剂及其制备方法》(授权公告号：CN101869668B)公开的涂膜剂则是大黄、黄柏、白芨、白芷和地榆混合后水煎煮法得到的提取物与由超临界CO₂萃取法提取得到的薰衣草精油，以及涂膜剂辅料混合而成。该涂膜剂具有稳定性好、吸收起效快、生物利用度高等优点，可用于消肿止痛，跌打扭伤，风湿骨痛等症状。

但目前临床上出现的涂膜剂，总存在不尽人意的缺憾：膜的耐水性差，机械强度和韧性不足导致膜易龟裂、成膜时间长等问题造成治疗效果欠佳。

发明内容

为了丰富延胡索剂型，解决现有技术中涂膜剂存在的耐水性差、机械强度和韧性不足、成膜时间长等问题，本发明的目的之一是提供一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂。

本发明的另一个目的是提供制备上述局部止痛用复方延胡索涂膜剂的方法。

为了实现上述发明目的，本发明的一个技术方案提供了一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂，按重量份计，其由以下各原料药和药学上可接受的辅料制成：其中，所述原料药包含延胡索1-10份，五灵脂1-10份，白芨1-30份；所述药学上可接受的辅料包含成膜材料2-20份，挥发性有机溶剂3-18份，增塑剂2-8份。

优选地，所述成膜材料为聚乙烯醇PVA或其改性结构，和聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、卡波姆、乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素钠、火棉胶、甲壳素、壳聚糖或其衍生物、海藻酸盐、乙基纤维素、白芨胶和玉米朊中的一种或多种，其中，聚乙烯醇PVA为PVA0588、PVA1788和PVA124中的一种或多种；所述聚乙烯醇PVA的改性结构是按本领域常规技术手段对聚乙烯醇进行结构改性，例如对聚乙烯醇PVA醚化改性结构，优选地，利用环氧氯丙烷对聚乙烯醇进行醚化改性。

进一步优选地，所述成膜材料为聚乙烯醇PVA或其改性结构与聚乙烯醇缩甲乙醛或聚乙烯醇缩甲丁醛的组合，例如，为PVA124与聚乙烯醇缩甲乙醛的组合。

更进一步优选地，所述成膜材料中聚乙烯醇PVA或其改性结构与聚乙烯醇缩甲乙醛或聚乙烯醇缩甲丁醛的重量比为1:(0.1-0.7)。

在本发明的上述技术方案中，所述涂膜剂中的挥发性有机溶剂起到溶解药物和成膜材料的作用。所述挥发性有机溶剂为无水乙醇、丙酮、乙酸乙脂、乙醚和无水甲醇中的一种或多种。

优选地，本发明提供的涂膜剂中的挥发性有机溶剂为无水乙醇或乙醚。