[发明专利]一种从生物材料制造以缩醛磷脂为有效成分的治疗脑神经疾病的物质的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以缩醛磷脂为有效成分的治疗脑神经疾病的物质的生产方法及该方法制造的药物，更详细地说，涉及一种以由生物组织提取的缩醛磷脂为有效成分的治疗脑神经疾病的物质的生产方法及该方法制造的药物。

背景技术

近年来，特别是在先进国家中，罹患神经疾病的人数逐渐增加。人们认为急剧发展的高龄化社会、多种压力是神经疾病的原因。即推测为，随着年龄的增长，脑功能衰退，再加上某些因素，罹患阿尔茨海默病等痴呆症的人增多。还认为，因现代社会中所存在的各种压力，导致罹患精神分裂症、抑郁症的人增多。

一直认为，脑神经细胞对脑功能做大贡献。例如，在上述的神经疾病中，虽然各自原因不同，但是可观察到脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少等各种变化。因此，人们期待可通过阻止这样的脑神经细胞的变化来进行防止神经疾病发展的治疗。例如，在专利文献1中记载了，Dictyosterol具有神经细胞受到损伤时维持生存、以及促进神经突起的发芽和伸展的作用，暗示了其可用于神经疾病的治疗。此外，在专利文献2中，暗示了缩醛磷脂(磷脂酰乙醇胺)具有抑制神经细胞死亡的效果。

人们还期待，通过使脑神经细胞新生，可以得到与阻止如上述那样的脑神经细胞的变化的效果相比更优异的治疗效果。近年来，逐渐表明，即使在包括人类的许多哺乳类的成体中，也发生着神经细胞的新生。人们认为，特别是海马齿状回中的神经细胞的新生对阿尔茨海默病、帕金森病之类的神经变性疾病的再生疗法的开发做很大贡献。例如已有报道，抑郁症的治疗药氟西汀(fluoxetine)在3～4周内增加脑神经细胞数(非专利文献1)，推测为，该情况有助于该治疗药的抗抑郁效果。

缩醛磷脂作为细胞膜结构组分，参与细胞融合、离子转运及胆固醇运输，同时保持膜稳定性。研究发现，缩醛磷脂酰乙醇胺合成缺陷能影响细胞内胆固醇运输，使胞吞、胞吐等一系列膜动力学功能发生改变。溶血缩醛磷脂能诱导血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)生成，PAF在各种刺激引起细胞应答中具有信息传递作用。缩醛磷脂烯醚键使其对氧化应激敏感性高于相应酯键甘油磷酸酯，这种键的敏感度归因于缩醛磷脂与氧作用使内皮和血液脂蛋白质免受损害。因此，缩醛磷脂可作为质膜重要抗氧化剂，也可作为清除剂保护其它磷脂、脂蛋白分子免受氧化反应。研究表明，缩醛磷脂对大鼠肝癌CBRH-7919细胞生长有显著抑制作用，呈现剂量依赖性，且缩醛磷脂乙醇胺作用尤为显著，诱导凋亡可能是缩醛磷脂产生抗癌作用机制之一。动物实验中，摄入缩醛磷脂的患病实验鼠记忆和学习能力下降势头得到遏制，因此认为缩醛磷脂具有防止神经细胞死亡的作用。

但是，为了从食品、动物组织中提取出相对大量的缩醛磷脂，现有技术中的每一种方法都需要复杂的步骤。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2001-31572号公报

专利文献2：日本特开2004-26803号公报

非专利文献

非专利文献1：ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences2006103：8233-8238

发明内容

发明要解决的课题

基于上述事实，本发明的目的在于提供一种以简单的操作能够良好地从生物材料制造以缩醛磷脂为有效成分的治疗脑神经疾病的物质的生产方法及该方法制造的药物。

缩醛磷脂通常是指甘油骨架的1位具有藉由乙烯基醚键的长链烯基的甘油磷脂。以下表示缩醛磷脂的通式。

CH2O-CH＝CHR1——(sn-1)

1

CH-O-CO-R2——(sn-2)

1

CH2OPO3-X

式中，R1和R2表示脂肪族烃基。R1通常为碳数1～20的脂肪族烃基，例如可以举出十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基等。R2通常为来自脂肪酸残基的脂肪族烃基，例如可以举出十八碳二烯酰基、十八碳三烯酰基、二十碳四烯酰基、二十碳五烯酰基、二十二碳四烯酰基、二十二碳五烯酰基、二十二碳六烯酰基等。另外，式中，X表示极性基团。X优选为-CH3CH3NH2、-CH3CH3N+(CH3)3、-CH3CH2(NH2)COOH、或者X优选为X上结合有H的化合物(H-X)为肌醇或甘油的基团。