[发明专利]一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法

说明书

本发明公开了一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法。该系统包括：灌流液温控槽；离体肝保存槽；用于向所述离体肝脏的门静脉输送灌流液的门静脉灌流通路；用于向所述离体肝脏的肝动脉输送灌流液的肝动脉灌流通路；用于将从离体肝脏流出的灌流液回收至灌流液温控槽中的灌流液回流通路；与离体肝保存槽相连、且用于收集胆汁的胆汁收集器。本发明利用两个通路分别从门静脉和肝动脉处对离体肝脏的进行灌流，适用于离体肝脏保存过程中存在的损伤防护，可显著缓解肝脏再灌注损伤，具有较强的可靠稳定性及重复性；本发明可以在低温、亚低温、常温条件下对离体肝脏进行有效保存，改变了现有技术需要在低温保存、不能满足边缘供肝保存要求的局限性。

技术领域

本发明属于肝移植技术领域，具体涉及一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法。

背景技术

肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法，随着外科技术、新型免疫抑制剂及影像技术的不断发展，肝移植术后受者生存率不断提高。虽然心脏死亡器官捐献(Donationaftercardiacdeath，DCD)、劈离式供肝等应用扩大了供肝来源，但相对不断增加的肝移植等候名单，供肝来源仍然严重不足(O’MahonyCA,GossJA.Thefutureoflivertransplantation.TexHeartInstJ,2013,39(6):874-875.)。

目前临床供肝保存主要采用传统的静态冷保存(Staticcoldstorage，SCS)方法(GuibertEE,PetrenkoAY,BalabanCL,etal.Organperservation:currentconceptsandnewstrategiesforthenextdecade.TransfusMedHemother,2011,38(2):125-142.)，该方法具有操作简单、使用安全、价格便宜及保存效果较好等优点，但是该技术也存在诸如保存安全时限短，冷保存损伤等问题。这些应用缺陷严重限制了肝移植的供肝来源。

如何进一步扩大供肝池，降低边缘供肝如脂肪肝、老年肝移植风险，都受到缺乏完善器官保存技术这一瓶颈的制约。自1967年，Bezler教授首次提出机械灌注(Machineperfusion，MP)的概念(BelzerFO,AshbyBS,DunphyJE.24-hourand72-hourpreservationofcaninekidneys.Lancet,1967,2(7515):536-538.)。现已证实，MP相对于SCS能更好地保存离体肝脏，可将血管内红细胞及无氧代谢产物冲出(MonbaliuD,VekemansK,DeVosR,etal.Hemodynamic,biochemical,andmorphologicalcharacteristicsduringpreservationofnormalporcineliversbyhypothermicmachineperfusion.TransplantProc,2007,39(8):2652-2658.)，减少细胞损伤(SchlegelA,RougemontO,GrafR,etal.Protectivemechanismsofend-ischemiccoldmachineperfusioninDCDlivergrafts.JHepatol,2012,58(2):278-286.)，维持血管张力(TaylorMJ,BaicuSC.Currentstateofhypothermicmachineperfusionpreservationoforgans；theclinicalperspective.Cryobiology,2009,60(3Suppl):S20-S35.)，便于实时监测肝脏功能(ObaraH,MastsunoN,EnosawaS,etal.Pretransplantscreeningandevaluationoflivergraftviabilityusingmachineperfusionpreservationinporcinetransplantation.TransplantProc,2012,44(4):959-961.)。MP技术为扩展保存时限和扩大供肝池，甚至挽救非标准供肝提供了新的技术手段及策略。