[发明专利]一种曲马胺化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然产物合成技术领域，具体而言，涉及一种曲马胺化合物及其合成方法。

背景技术

曲马胺(Aspergillomarasmine A)L-Aspartic acid,N-[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]amino]-2-carboxyethyl]-，Cas：3484-65-9。曲马胺是一种天然产物，现有技术中能够在土壤微生物中提取出曲马胺。曲马胺具有天然抗菌活性，能够抑制细菌中的酶(新德里金属酶New Delhi metallo-β-lactamase 1,NDM-1、等)，进而杀死细菌，对于超级细菌也有极佳的抑制作用。曲马胺能够作为一种天然的抗菌素添加剂，具有广泛的应用前景。

但是目前仅依靠从土壤微生物中分离提取曲马胺，来源有限且产量低。此外，曲马胺分子具有多种手性结构，不同手性结构的抗菌性质及活性是不同的，依靠从微生物中分离提取曲马胺难以有针对性的获得具有特殊手性结构的曲马胺产品。目前，现有技术中还没有曲马胺的易于工业化的产率较高的合成方法。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种采用所述的曲马胺化合物的合成方法合成得到的曲马胺化合物，所得的曲马胺化合物具有天然抗菌活性，能够抑制多种细菌，对超级细菌也具有极佳的抑制作用。

本发明的第二目的在于提供所述的一种曲马胺化合物的合成方法，所述的曲马胺化合物的合成方法工艺简单，反应条件温和，产率较高，易于实现工业化生产，能够选择性的合成具有特殊手性结构的曲马胺化合物分子。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

采用权利要求上述的一种曲马胺化合物的合成方法合成得到的一种曲马胺化合物，所述曲马胺化合物的结构式如下：

本发明曲马胺化合物具有特殊手性结构，具有天然抗菌活性，能够抑制多种细菌，对超级细菌也具有极佳的抑制作用。

优选地，所述曲马胺化合物的结构式为如下结构式中的一种或多种：

进一步优选地，所述曲马胺化合物的结构式如下：

上述的一种曲马胺化合物的合成方法，将Garner’s醛逐次连接门冬氨酸，每次连接之后分别将羟基氧化为羧基。

本发明曲马胺化合物的合成方法工艺简单，通过将Garner’s醛逐次连接门冬氨酸，之后在分别将羟基氧化为羧基即可得到所需特殊手性结构的曲马胺化合物。

优选地，所述的曲马胺化合物的合成路线如下：

优选地，所述R₁、R₂、R₃分别为保护基，进一步优选地，所述R₁为BOC，R₂为Bn或t-Bu，R₃为Cbz。

优选地，所述的曲马胺化合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将N-R₁-L/D-丝氨酸甲酯溶于溶剂中，依次加入2,2-二甲氧基丙烷和三氟化硼乙醚，反应得到化合物2；

(2)向四氢锂铝溶液中，滴加步骤(1)所得化合物2溶液，反应得到化合物3；

(3)将步骤(2)所得化合物3溶于溶剂中，加入TCCA，接着慢慢滴加TEMPO溶液，反应得到化合物4；

(4)将化合物4、化合物5、醋酸钠溶于溶剂中，加入氰基硼氢化钠，反应得到化合物6；

(5)将化合物6、碳酸氢钠加入到溶剂中，滴加R₃Cl溶液，反应得到化合物7；

(6)将化合物7溶于溶剂中，加入对甲基苯磺酸一水合物反应得到化合物8；

(7)将化合物8加入到溶剂中，加入溴化钠和TEMPO，接着再加入TCCA，反应得到化合物9；

(8)将化合物9、碳酸钾和溴代R₂加入到溶剂中，反应得到化合物10；

(9)将化合物10溶于溶剂中，加入三氟乙酸，反应得到化合物11；

(10)将化合物11、化合物4、醋酸钠溶于溶剂中，加入氰基硼氢化钠，反应得到化合物12；

(11)将化合物12、碳酸氢钠加入溶剂中，滴加R₃Cl溶液，反应得到化合物13；

(12)将化合物13溶于溶剂中，加入对甲基苯磺酸一水合物，反应得到化合物14；