[发明专利]一种治疗口腔溃疡喷雾膜剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种治疗口腔溃疡喷雾膜剂的制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

口腔溃疡，又称为“口疮”，是一种常见的口腔黏膜疾病，是口腔黏膜上皮的完整性发生持续性缺损或破坏，表层坏死脱落所形成凹陷，病因较为复杂，可能与黏膜上皮层免疫反应异常以及黏膜损伤后保护重建功能失调有着密切的关系。目前，大量研究表明，口腔溃疡发病与下列因素相关：遗传、免疫失调、创伤、病毒或细菌感染、自身免疫、胃肠道疾病、贫血、内分泌失调、营养缺乏及精神紧张等。口腔溃疡的发病率很高，一般人群的发病率可高达25％以上。其中以复发性口腔溃疡最为常见，其时发时愈，反复发作，病程一般为7～10天，发作期间有较为剧烈的灼痛，给患者的工作、学习和生活带来了极大的影响，严重影响患者的生活质量。

目前临床治疗口腔溃疡的方法大致可以分为“外治法”和“内治法”。

“外治法”主要针对溃疡创面进行消炎、止痛、防腐和促进愈合的治疗；而“内治法”则常常针对免疫系统和代谢失调进行，常用内服维生素、抗菌药、激素类药物或中药成分来进行治疗。但是，“外治法”虽然能够直接作用于患处表面，见效快、并能缓解疾病所带来的痛苦，但是其有时却治标不治本，因此常常会有复发，给患者带来反复的痛苦；“内治法”注重调节患者自身的免息功能，虽然能够口腔溃疡的复发，但是却见效缓慢，且无法缓解疾病所带来的疼痛。“外治法”目前常采用的药物剂型主要有含漱剂、贴片等，它们能使药物直接作用于患处，但是由于口腔中有唾液滞留，会使药剂稀释而失败；而“内治法”的药物则常常为各种口服剂型，但是口服疗程长，起效慢。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对目前临床治疗口腔溃疡的方法中，“外治法”可将药物直接用作于患处，但由于口腔中唾液滞留，使得药剂稀释而失效，而“内治法”口服疗程长，起效慢，不利于药效发挥的现状，提供了一种从鳕鱼肝脏中提取鱼肝油和蜂胶复配匀浆得到蜂胶纳米乳，辅以珍珠粉后经高压釜秘制，蒸汽灭菌，从而得到治疗口腔溃疡喷雾膜剂。该方法操作简单易行，制得的口腔溃疡喷雾膜剂可直接喷涂于口腔溃疡面，膜材料的缓释设计起到保护作用，延长了药物的作用时间，使得局部的药物浓度明显增高，有利于药剂的发挥，且避免了口腔中唾液滞留，使得药剂稀释而失效。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

（1）取500～600g鳕鱼肝脏，用去离子水洗净后放入玛瑙研钵中，研磨20～30min后，将鳕鱼肝脏研碎成肝脏匀浆，将得到的肝脏匀浆放入陶瓷酶解罐中，按料液比为1:2向酶解罐中加入蒸馏水，并用浓度为0.05mol/L的盐酸调节pH至6～7；

（2）向上述调节完pH值后的酶解罐中，加入底物总量3～5%的木瓜蛋白酶，用搅拌棒搅拌均匀后，将酶解罐放置在恒温振荡器中，在30～40℃下振荡酶解3～5h，酶解完成后趁热将酶解液放入卧式离心机中，以3000～4000r/min的转速离心15～25min，分离得到上层鳕鱼甘油；

（3）称取50～100g固体蜂胶溶于200～300mL无水乙醇中，放置在磁力搅拌机上搅拌均匀，在搅拌状态下逐滴滴入100～200mL上述制得的鳕鱼甘油，控制滴加速度使其10～20min内滴加完毕，并不断搅拌直至形成均匀透明液；

（4）将制得的透明液放入真空浓缩罐中，对其抽真空使罐内压力达到900～1000Pa，对其进行浓缩处理，得到粘稠的复合浓缩蜂胶纳米乳；

（5）将10～20g珍珠放入气流粉碎机中进行粉碎并过80目标准筛，再将过筛粉末放入刚玉研钵中，继续研磨制得珍珠粉，取5～10g珍珠粉，加入到200～300mL上述制得的复合浓缩蜂胶纳米乳中，继续用玻璃棒搅拌使珍珠粉均匀分散在蜂胶纳米乳中，得喷雾膜剂粗品；

（6）将喷雾膜剂粗品放入高压反应釜中，按鞣酸和壳聚糖的质量比为3:1将两者混合均匀后称取10～20g混合物加入反应釜，用磁力搅拌机搅拌均匀后密封反应釜，增压到0.3～0.5MPa，高压脱水反应1～2h，向里通入100℃的流通蒸汽灭菌30～40min后，装瓶，包装后即得一种治疗口腔溃疡喷雾膜剂。

本发明的应用方法是：将本发明制得的口腔溃疡喷雾膜剂直接喷涂于口腔溃疡面，其中每天喷涂1～3次，每次喷涂1～2mL，坚持喷涂5～7天，即可痊愈，且复发率极低，疗效可靠优于常规治疗。

本发明的有益效果是：