[发明专利]类卢扎朵仑结构的芳胺基烷基硫类化合物及其制备方法

说明书

一种类卢扎朵仑结构的芳胺基烷基硫类化合物及其制备方法，该化合物是将Ar¹‑X₁、通式Ⅲ所表示的化合物、Ar²‑X₂及硫源加入到溶剂中，按反应式(1)加热反应完全后得到；或者是将Ar¹‑X₁、通式Ⅲ所表示的化合物及Ar²‑S^‑M⁺加入到溶剂中，按反应式(2)加热反应完全后得到。本方法操作简单高效，反应条件温和，所用到的试剂廉价易得，安全性强，适于工业化大生产。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一类与卢扎朵仑结构类似的芳胺基烷基硫化合物及其制备方法。

背景技术

芳胺基烷基硫类衍生物是一类重要的化合物，许多该结构的衍生物具有药效活性。6-(4-(2-苯基硫乙基)-1-哌嗪基)-3-(2H)-哒嗪酮及其芳胺基烷基硫类衍生物具有α1-肾上腺素受体拮抗作用的(Bioorg Med Chem Lett.1999,7,2615-2620)；1-(2-甲氧基苯基)-4-(2-(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘酚-1-基)硫)乙基)哌嗪及其芳胺基烷基硫类衍生物具有低IC₅₀值，高5-HT(A1)选择性抗抑郁作用(J.Med.Chem.1995,38,942-949)；2-(4-(4-(2-嘧啶基)-l-哌嗪基)丁酰胺基)-4,5-二甲基-3-噻吩及其芳胺基烷基硫类衍生物具有选择性5-HT4受体拮抗作用的芳胺基烷基硫类衍生物(Eur J Med Chem.2001,36,287-301)。

芳胺基烷基硫类衍生物具有广阔的应用前景。此类化合物传统的合成工艺涉及多步合成与转化，包括胺基的保护与脱保护(J.Org.Chem.1980,45,4519)；芳基卤的胺化；羟基的卤代(Chem.Pharm.Bull.,1991,39,1753-1759)；芳基烷基硫醚的合成等过程。芳基烷基硫醚类化合物的合成通常采用过渡金属催化的芳基卤化物与烷基硫醇(Org.Lett.2002,4,2803-2806)或芳基卤化物与过硫化物(J.Org.Chem.2007,72,1241-1245)的偶联反应；其中还包括硫脲或硫代乙酸盐作为硫源，过渡金属催化芳基卤化物反应与烷基卤化物(Adv.Synth.Catal.2010,352,119-124；J.Org.Chem.2011,76,4371-4378)的偶联反应。

传统的合成工艺使用保护基策略，增加了合成步骤，不仅导致合成效率低下，而且造成了资源的浪费；芳基烷基硫醚的合成步骤通常需要使用过渡金属做催化剂，反应条件苛刻，这就造成了工艺成本高，操作繁琐，而且过渡金属的使用，可能会导致合成的产物中重金属残留。

发明内容

本发明的目的是提供一种类卢扎朵仑结构的芳胺基烷基硫类化合物及其制备方法，该方法工艺路线简短，不需过渡金属催化剂，操作简单高效，所用试剂廉价易得，成本低，适合工业化生产。

为达上述目的，本发明采用的技术方案是：具有下述通式的化合物

其中，表示为一根化学键或者没有化学键；

Ar¹为通式A所表示的基团或者通式B所表示的基团，

通式A中：

当Z、Q、M皆为C时，R¹为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基或卤素，位于X₁的邻位或对位；R²、R³为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基；