[发明专利]一种可异体移植的嵌合抗原受体T细胞及制备方法在审

专利信息
申请号: 201610054301.1 申请日: 2016-01-27
公开(公告)号: CN105647871A 公开(公告)日: 2016-06-08
发明(设计)人: 陈光风;史秀娟;刘小青 申请(专利权)人: 苏州佰通生物科技有限公司
主分类号: C12N5/10 分类号: C12N5/10
代理公司: 深圳市君胜知识产权代理事务所 44268 代理人: 王永文;刘文求
地址: 215104 江苏省苏州市吴*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 异体 移植 嵌合 抗原 受体 细胞 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,所述嵌合抗原受体T细胞包括T细胞和嵌合抗原受体,其特征在于,所述T细胞为经过基因工程改造的能够进行异体移植的T细胞。

2.根据权利要求1所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述T细胞为经过基因定点敲除技术在特定基因改造的T细胞。

3.根据权利要求2所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述特定基因为TCR基因,所述TCR包括α链和β链,所述基因改造具体为:在TCR的α和β链中的一种或两种链的恒定区域的相应编码基因的外显子用基因定点敲除技术,使T细胞的TCR不具有活性,进而使T细胞能够进行异体移植。

4.根据权利要求2所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述基因定点敲除技术为CRISPR/Cas9。

5.根据权利要求1所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体由scFv抗原结合序列、跨膜序列及胞内信号转导序列组成。

6.根据权利要求5所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述scFv抗原结合序列包括轻链可变区序列和重链可变区序列。

7.根据权利要求5所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述scFv抗原结合序列为CD19、CD30、CD33、CEA、cMet、EGFRvIII、FAP、Her2、GD2、PSMA、Mesothelin和NCAM中的一种。

8.根据权利要求5所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述跨膜序列为CD8。

9.根据权利要求5所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述胞内信号转导序列包括CD28胞内结构域序列、4-1BB胞内结构域序列和CD3ζ胞内结构域序列。

10.一种如权利要求1-9任一所述的可异体移植的嵌合抗原受体T细胞的制备方法,其特征在于,包括步骤:

A、在TCR的α和β链中的一种或两种链的恒定区域的相应编码基因的外显子用基因定点敲除技术,使T细胞的TCR不具有活性,进而得到能够进行异体移植的T细胞;

B、将携带嵌合抗原受体的慢病毒感染上述得到的能够进行异体移植的T细胞,感染完成后得到可异体移植的嵌合抗原受体T细胞。

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