[发明专利]一种由银杏叶提取物形成的中药组合物及其在制备舒血宁注射液中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种由银杏叶提取物形成的中 药组合物，及该组合物在制备舒血宁注射液中的应用。

背景技术

银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶，银杏叶提取物是经现代提取工艺 从银杏叶中提取的活性物质的富集产品，可用于阿尔茨海默病、抑郁症、 糖尿病、神经疾病、阳痿、记忆障碍、外周血管疾病、间歇性跛行、脑转 耳鸣等疾病的治疗。其主要活性成分为黄酮类和萜类。黄酮类成分包括单 黄酮、黄酮醇苷、乙酰化黄酮醇苷、双黄酮、黄烷-3-醇类以及原花色素等。 萜类银杏内酯有银杏内酯A、B、C、J、M及白果内酯。

目前国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准了数十种银杏叶提取物 剂型，包括银杏叶片、胶囊、颗粒、软胶囊、分散片、丸、酊、滴剂、口 服液、银杏叶提取物注射液等，其成药形式均是将银杏叶提取物与其它辅 料混合形成，例如，舒血宁注射液就是将银杏叶提取物与葡萄糖、乙醇等 输料混合形成的一种银杏叶提取物注射液。众所周知，银杏叶提取物是一 个非常复杂的化合物富集产品，除上述主要的活性成分，其含有从无机物 到有机物、从极性到非极性、从小分子到生物大分子的各种成分，据不完 全统计银杏叶中含有240多个化学成分。受技术发展的制约，目前银杏叶 提取物中各化学成分并没有完全被确认，且有效成份、作用机制、药代动 力学及不良反应也并没有完全探究清楚。而具有本领域公知常识的技术人 员均知悉，上述提到的作用机制、药代动力学及不良反应均与成药中的化 学成分有着必然的联系。因此，进一步明确银杏叶提取物中的有效成分， 并进一步精确有效成分的含量，提高银杏叶提取物的药效，减少不良反应， 对于提高患者健康及其用药安全具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效成分及含量更加明确的银杏叶提取 物，并进一步的提供该提取物的制备方法。

为此，本申请采取的技术方案为，

一种由银杏叶提取物形成的中药组合物，以占所述中药组合物的质量 百分比计，包括，24-40％的银杏总黄酮，6-16％的银杏内酯，银杏酸小于5ppm。

上述由银杏叶提取物形成的中药组合物中包括，1-1.68％的槲皮素 -3-O-葡萄糖苷，2.11-3.53％的槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖 苷。

上述由银杏叶提取物形成的中药组合物中包括，1.4-3％的银杏内酯A， 0.9-1.8％的银杏内酯B和1.2-1.3％的银杏内酯C。

上述由银杏叶提取物形成的中药组合物中，还包括白果内酯和芦丁。

上述任一由银杏叶提取物形成的中药组合物的制备方法，包括，

S1所述槲皮素-3-O-葡萄糖苷的制备方法，

(1)将银杏叶提取物溶于体积浓度为40-80％的乙醇-水溶液中，制备 得到银杏叶提取物的浓度为10-1000mg/mL的提取物溶液；

(2)对所述步骤(1)得到的提取物溶液进行一维液相色谱分离，得 到一维粗产品，本步骤中一维液相色谱分离的条件为，色谱柱采用以硅胶 为基质的亲水型色谱填料；流动相中的有机相为乙醇或甲醇，水相为水； 洗脱条件以0-15min有机相95％降至90％梯度进行或等度进行；收集保留时 间为15～20min的组分，去除溶剂干燥得到含有槲皮素-3-O-葡萄糖苷的一 维粗产品和第一剩余品；

(3)将步骤(2)得到的一维粗产品溶解在体积浓度为40-80％的甲醇- 水溶液或乙醇-水溶液中，得到所述一维粗产品的浓度为20-200mg/mL的粗 产品溶液；

(4)对所述步骤(3)得到的粗产品溶液进行二维液相色谱制备，得 到槲皮素-3-O-葡萄糖苷；

S2所述槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷的制备方法，

(a)将银杏叶提取物溶于体积浓度为40-80％的乙醇-水溶液中，制备 得到银杏叶提取物的浓度为10-1000mg/mL的提取物溶液；