[发明专利]一种改进的吗茚酮的合成方法

权利要求书

1.一种改进的吗茚酮的合成方法。其特征在于，所述方法包括：

1)在醇溶剂和矿酸催化剂存在下，2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4-酮与盐酸吗啉及多聚甲醛于50℃～55℃下反应，然后再升温至沸、回流反应、即生成吗茚酮盐酸盐，所述醇溶剂为甲醇，所述矿酸为盐酸、硫酸或磷酸；

2)分出未反应的2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4-酮，母液经碱化后直接获得吗茚酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中矿酸的加入量为使醇溶剂的pH值为1.5～5.5。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中矿酸的加入量为使醇溶剂的pH值为2.5～5.5。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中矿酸的加入量为使醇溶剂的pH值为3.5～4.5。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中矿酸的加入量为使醇溶剂的pH值为3.5～3.8。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中的矿酸为盐酸。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4-酮与醇溶剂的重量比率为1∶4.0～8.0。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4-酮与醇溶剂的重量比率为1∶5.0～1∶7.0。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4-酮与醇溶剂的重量比率为1∶5.5～6.5。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中在50℃～55℃下的反应时间与回流温度下的反应时间比为1∶0.2～1∶0.3。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中反应时间为5～10h。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中反应时间为6.0～8.0h。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中反应时间为6.0～7.0h。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)碱化中和反应液的终点pH值为8.0～10.0；所述碱化使用的碱液优选为氨水或碳酸氢钠水溶液。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述步骤2)碱化中和反应液的终点pH值为8.0～9.5。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述步骤2)碱化中和反应液的终点pH值为8.5～9.0。

17.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括：

3)将步骤2)所得吗茚酮经乙醇或丙酮重结晶精制，即得高纯度吗茚酮成品。

18.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

1)将1摩尔质量份数的2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4酮、1.3～1.6摩尔质量份数的盐酸吗啉和1.3～1.6摩尔质量份数的多聚甲醛以及配比量的甲醇一次投入反应容器中，然后滴加浓盐酸调节溶液的pH值；加毕，水浴升温至50℃～55℃反应5hr，再升温至沸，回流反应1～1.5hr，并用TLC或HPLC法确定反应终点；或者

先将配比量的甲醇投入反应器中，用浓盐酸酸化至pH值范围，然后依次加入1摩尔质量份数的缩合反应原料2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4酮、1.3～1.6摩尔质量份数的盐酸吗啉和1.3～1.6摩尔质量份数的多聚甲醛；加毕，水浴升温至50～55℃反应5hr，再升温至沸，回流反应1～1.5hr，并用TLC或HPLC法确定反应终点；

2)反应结束后，趁热将步骤1)所得反应液倒入快速搅拌的3～5倍体积份数的纯化水中，使未反应的2-甲基-3-乙基-4，5，6，7-四氢吲哚-4-酮沉淀析出；静置2hr或以上、真空过滤，滤饼先用体积浓度为25～35％的甲醇溶液洗涤2～3次、再用水洗至甲醛气味消失；所述滤饼可作为本缩合反应原料重复使用，或在重复使用前对所述滤饼用乙醇或丙酮进行精制；

将上述甲醇洗涤液与以上母液合并于反应容器中，于搅拌下滴加预冷至10℃以下的浓氨水或碳酸氢钠水溶液中和至pH 8.0～9.0，陈化4～5hr后过滤；所得滤饼用体积浓度为25～35％甲醇溶液洗涤2～3次后于55℃～60℃条件下真空干燥至干，即得吗茚酮；

3)将步骤2)所得吗茚酮溶于4～6倍重量份数的热乙醇或热丙酮中，加活性炭回流脱色10～15min，并趁热过滤，滤液于2℃～-5℃条件下冷却结晶8～10hr，然后过滤、洗涤、干燥，得到白色吗茚酮结晶。