[发明专利]马来酸匹杉琼脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种马来酸匹杉琼脂质体的制备方法，该方法采用硫酸铵梯度法，其特征在于该方法包括以下步骤：

（1）成膜：称取DSPC 300.2mg，CHO 100.2mg，DSPE-PEG2000 99.8mg，溶于10mL三氯甲烷，加热溶解，于旋转蒸发仪上55℃减压蒸发除去三氯甲烷，得到脂质薄膜；

（2）水化：向脂质薄膜加入0.2mol/L硫酸铵溶液26mL，于55℃水化30min，得到空白脂质体初品；

（3）整粒：将空白脂质体初品于超声波分散仪上超声分散4min，功率600~800w，整粒后用0.45微米微孔滤膜过滤3次，0.22微米微孔滤膜过滤1次，得到空白脂质体24mL；

（4）制造脂质体内外跨膜梯度：采用超滤法，用9%蔗糖溶液置换空白脂质体外水相的硫酸铵溶液，置换7次，得到空白脂质体20mL；

（5）载药、孵化：称取马来酸匹杉琼34.5mg溶于18mL上述空白脂质体中，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至6.95，55℃孵化1h，得到马来酸匹杉琼脂质体a₁；

（6）保存：马来酸匹杉琼脂质体用0.22μm微孔滤膜除菌,分装，4℃保存。

2.一种马来酸匹杉琼脂质体的制备方法，该方法采用硫酸铵梯度法，其特征在于该方法包括以下步骤：

（1）油相：称取DSPC 450.6mg，CHO 150.3mg，DSPE-PEG2000 149.9mg，溶于3.9mL无水乙醇，加热溶解后于55℃保温30min；

（2） 水相：配制0.2mol/L的硫酸铵水溶液39mL，于55℃保温30min；

（3）乳化：在55℃下将油相注入到水相中，用磁力搅拌器不断搅拌，直到无水乙醇完全挥发，得到空白脂质体初品37 mL；

（4）整粒：将空白脂质体初品于超声波分散仪上超声分散4min，功率为600~800w，整粒后采用0.45微米的微孔滤膜过滤3次，0.22微米的微孔滤膜过滤1次，得到空白脂质体35mL；

（5）制造脂质体内外跨膜梯度：采用超滤法，用9%蔗糖溶液置换空白脂质体外水相的硫酸铵溶液，超滤7次，得到空白脂质体30.8 mL；

（6）载药、孵化：称取马来酸匹杉琼53.8mg溶于28 mL上述空白脂质体中，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至6.98，55℃孵化1h，得到马来酸匹杉琼脂质体a₂；

（7）保存：马来酸匹杉琼脂质体用0.22μm微孔滤膜除菌分装，4℃保存。