[发明专利]使用含三唑的大环内酯的生物防御

说明书

本申请为申请日是2009年10月24日、申请号是2009801500685(PCT/US2009/ 061978)、发明名称为“使用含三唑的大环内酯的生物防御”的中国申请的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请根据35USC§119(e)要求2008年10月24日提交的美国临时申请序列号61/ 108,110、2008年10月24日提交的美国临时申请序列号61/108,112、2008年10月24日提交的 美国临时申请序列号61/108,134、2008年10月24日提交的美国临时申请序列号61/108, 137、2008年10月24日提交的美国临时申请序列号61/108,168和2009年3月20日提交的美国 临时申请序列号61/162,109的优先权，上述每个的全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本文所述的发明涉及治疗急性接触和由生物防御病原体引起的疾病。特别地，本 文所述的发明涉及用大环内酯和酮内酯抗生素治疗急性接触和由生物防御病原体引起的 疾病。

背景技术

在战场上使用或国内恐怖袭击中使用能导致大规模感染的雾化微生物始终是一 种恐怖的情景。鉴于对抗通过基因工程或自然进化的现有治疗的可能性，确定新的有效抗 生素来对付这种袭击是至关重要的。在对抗生物恐怖和生物战争的治疗设备中需要有针对 系列吸入病原体的有效治疗剂。已经意外地发现，含三唑的大环内酯和酮内酯对构成潜在 生物战和/或生物恐怖威胁的多种生物体表现出高活性。

在一个实施例中，本文所述的化合物、组合物、方法和药物用于治疗由一种或多种 生物恐怖和/或生物战试剂引起的疾病。示例性试剂包括炭疽杆菌(BA)、鼠疫耶尔森氏菌 (YP)、土拉弗朗西斯菌(FT)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(BM)和假鼻疽伯克霍尔德氏菌(BP)。在另 一实施例中，本文所述的化合物、组合物、方法和药物用于治疗由一种或多种生物恐怖和/ 或生物战试剂(选自炭疽杆菌、鼠疫耶尔森氏菌、土拉弗朗西斯菌和鼻疽伯克霍尔德氏菌) 引起的疾病。本文中已意外地发现，本文所述含三唑的化合物对土拉弗朗西斯菌具有高活 性。在另一实施例中，所述化合物、组合物、方法和药物适合用作在接触或吸入一种或多种 生物恐怖和/或生物战试剂后的接触后预防剂，如医疗对抗措施。在另一实施例中，所述化 合物、组合物、方法和药物适用于治疗由接触或吸入一种或多种生物恐怖和/或生物战试剂 引起的疾病，包括但不限于肺炎、瘟疫、土拉菌病、类鼻疽等。

在一个示例性实施例中，本文描述了式(I)的化合物：

包括其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、酯和前药。

在一方面，R₁₀是氢或酰基。在另一方面，X是H；Y是OR₇；其中R₇是单糖或二糖、烷基、 芳基、杂芳基、酰基或C(O)NR₈R₉，其中R₈和R₉各自独立地选自：氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基 芳基、杂烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、二甲基氨烷基、酰基、磺酰基、脲基和氨甲酰基；或者X 和Y与所连接的碳合起来形成羰基。

在另一方面，V是C(O)、C(＝NR₁₁)、CH(R₁₂,R₁₃)或N(R₁₄)CH₂，其中N(R₁₄)连接到式1和 2的化合物的C-10碳；其中R₁₁是羟基或烷氧基，R₁₂和R₁₃各自独立地选自：氢、羟基、akyl、芳 烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、二甲基氨烷基、酰基、磺酰基、脲基和氨甲酰 基；R₁₄是氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、二甲基氨烷基、酰 基、磺酰基、脲基或氨甲酰基。

在另一方面，W是H、F、Cl、Br、I或OH。