[发明专利]麝香草酚的制备方法

说明书

本发明提供了一种麝香草酚的制备方法，其包括如下步骤：将柠檬桉油与硅胶混合后，进行环化反应至抽样检测样品在20℃下的折光系数为1.4720～1.4723且所述样品具有异胡薄荷醇的香气，出料，得到异胡薄荷醇；将所述异胡薄荷醇进行气化后，在200～300℃下通过铜镍催化剂进行脱氢反应，得到在20℃下的折光系数为1.4850～1.5100的液态麝香草酚。与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：通过本方法制得的克服了传统付克烷基化反应苛刻的高温高压条件，反应温度适中，使用了可循环使用的催化剂，环境友好，制备得到的麝香草酚纯度高，在贮藏期内保持色泽稳定，气味不变，含量稍有下降。

技术领域

本发明涉及一种麝香草酚的制备方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

麝香草酚，又称麝香草脑(1963版中国药典)、百里酚、百里香酚，化学名为2-异丙基-5-甲基苯酚，麝香草酚的杀菌作用比苯酚强，且毒性低，对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎。能促进气管纤毛运动，有利于气管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有杀菌作用，故可用于治疗气管炎、百日咳等。有很强的杀螨作用，1％溶液半小时死亡率100％，0.03％的溶液24h杀灭100％。亦可用作驱蛔虫剂。麝香草酚0.05～0.2％溶液有较强的杀原头蚴作用，可在5～10min内达到100％杀死原头蚴的效果，作用迅速可靠，毒性小。

目前，麝香草酚的天然来源于唇形科植物百里香Thymus serpyllum L.草，麝香草T.vulgaris L.全草，牛至Origanum vulgare L.全草，香青兰Dracocephalum moldavicumL.全草，伞形科植物粗果芹Trachyspermum ammi(L.)Sprague种子。从植物中提取的麝香草酚收率低，成本高，环境压力大，故合成麝香草酚具有一定的技术优势，存在广阔的市场空间。

在国外，合成方法主要为傅氏烷基化反应制备，采用间甲酚和氯丙烷、丙烯或异丙醇等含有异丙基的物质为原料，在高压条件下进行，易生产异构体及多烷基酚类等，后期分离复杂，成本较高。

为解决这些问题，申请号为200810219106.5的中国专利中提到了一种麝香草酚的制备方法。该法使用间甲酚与异丙醇为原料，在固定床反应器中进行反应，以γ-Al₂O₃作为催化剂，在反应温度200～350℃下制备麝香草酚。该工艺的原料来源丰富广泛，但收率较低在40％，且后期纯化过程不明确，杂质情况不明。

中国专利104177233A，即《一种麝香草酚的合成方法》公开了一种以薄荷醇为原料，经气化得到薄荷醇气体，在载气的输送下，与活性炭负载的Ni/Na₂SiO₃催化剂发生脱氢反应，经冷凝、纯化即得到麝香草酚的方法。该方法中所用的催化剂价格昂贵，后期纯化处理工序复杂。

发明内容

发明的目的在于，提供一种连续催化合成麝香草酚的方法，提供一种可再生的催化剂，相较于现有专利技术，本法工艺可实施性强，同时也相应克服了已有技术方法在工艺及环保方面的缺陷。

本发明是通过以下技术方案实现的：首先通过沉积法制备可再生的催化剂，然后通过精馏加脱氢反应两步制备麝香草酚。本法通过加热反应底物精异胡薄荷醇，使其自行进入反应器中，与铜镍催化剂发生催化反应，连续进料，通过对反应产物降温结晶，离心干燥制备得麝香草酚。反应底物精异胡薄荷醇加料速度为1～10kg/min，反应器温度控制在200～300℃。

本发明提供了一种麝香草酚的制备方法，包括如下步骤：

将柠檬桉油与硅胶混合后，进行环化反应至抽样检测样品在20℃下的折光系数为1.4720～1.4723且所述样品具有异胡薄荷醇的香气，出料，得到异胡薄荷醇；