[发明专利]虎驹乙肝制剂质量控制方法和制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗和预防乙型病毒性肝炎的中药组合物检测方法，属于中药现代化领域。

背景技术

治疗和预防乙型病毒性肝炎的中药组合物虎驹乙肝制剂，已在CN1299725C(中国专利号ZL200410065020.3)中公开。其中公开的一种优选处方如下：虎杖2.66份、蚂蚁1.15份、板蓝根1.33份、茵陈1份、黄芪0.67份、枸杞子0.53份、丹参0.67份、三七0.07份、大枣0.2份、五味子0.53份、柴胡0.53份。

作为临床使用的药品，安全、有效、可控是其三大核要素。尽管由上述处方制成的制剂已在临床使用多年并取得了优良的临床疗效，并且药品安全性也未见不良记载。然而，随着中药现代化进程，使用优异的质量控制手段来对药品进行评价、监控，是生产厂商以及药品监管机构迫切期待的。

虎驹乙肝制剂具有疏肝健脾，利湿清热，活血化瘀之功效。用于慢性乙型肝炎属肝郁脾虚兼湿热瘀滞证，症见：胁肋胀满疼痛，脘脾腹胀，胃纳不佳，四肢倦怠，小便色黄等。

本发明虎驹乙肝制剂具有组方大。令人遗憾的是，现有的虎驹乙肝制剂，包括其片剂和胶囊剂，对其进行质量监控的方法却多用比较低级的检测手段，例如薄层色谱法等灵敏性相对较低的方法，这类方法难以适应本发明这样的大组方中药制剂的质量监控。

因此，开发灵敏准确的适合虎驹乙肝制剂的质量监控方法，仍是本领域技术人员迫切期待的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种灵敏准确的适合虎驹乙肝制剂的质量监控方法。

本发明是照如下方式实现的：

在本发明第一方面，提供的是一种虎驹乙肝制剂质量控制的方法，所述虎驹乙肝制剂由以下11味中药以及任选的药用辅料制成：虎杖、蚂蚁、柴胡、茵陈、板蓝根、枸杞子、黄芪、三七、丹参、五味子、大枣，该方法包括使用高效液相色谱法A对所述虎驹乙肝制剂中的药材三七和/或黄芪或者它们指标成分进行鉴别的步骤。

根据本发明的方法，其中所述虎驹乙肝制剂是片剂、胶囊剂或颗粒剂。

根据本发明的方法，其中制备所述虎驹乙肝制剂的药材比例为：虎杖665重量份、蚂蚁287.5重量份、柴胡132.5重量份、茵陈250重量份、板蓝根332.5重量份、枸杞子132.5重量份、黄芪167.5重量份、三七17.5重量份、丹参167.5重量份、五味子132.5重量份、大枣50重量份。

根据本发明的方法，其中所述三七和/或黄芪的指标成分是选自下列的一种或多种：三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、黄芪甲苷。

根据本发明的方法，其中对药材三七和/或黄芪或者它们指标成分进行鉴别所用的高效液相色谱法A包括如下步骤：

(1)取虎驹乙肝制剂适量，研细，取2g，加甲醇40ml，超声处理(例如，功率400～600W，频率35～45kHz；例如，功率500W，频率40kHz)30～50分钟(例如40分钟)(本领域技术人员公知，超声处理是使得制剂中的指标成分溶解于溶剂中，因此其超声处理的强度也不需要严格限定)，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用浓氨试液洗涤两次，每次20ml，取正丁醇液水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；

(2)另取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含70μg的混合溶液，作为对照品溶液；

(3)照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录36页“附录ⅥD高效液相色谱法”所载方法试验，或者照《中华人民共和国药典》2015年版四部第59页“0512高效液相色谱法”所载方法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，流速为1ml/min，柱温为35℃，蒸发光散射检测器检测；