[发明专利]一种抗病毒雾化吸入用溶液制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗病毒雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。

背景技术

流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。

抗病毒口服液清热祛湿，凉血解毒，用于风热感冒，流感。抗病毒口服液不仅对区域性流感的预防、治疗和控制有显著的作用，并对因病毒引起的其他疾病有显著疗效。但是口服给药起效慢，用量大，毒副作用较大，因此亟待开发一种更为安全的剂型，使药物能够直接进入呼吸道，剂量小，起效快，减少不良反应，提高临床用药安全。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的抗病毒雾化吸入用溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种抗病毒雾化吸入用溶液制剂，包括：

(1)抗病毒有效成分；

(2)等渗剂及溶剂；

还可以加入缓冲液。

其中，有效成分与等渗剂的质量比为1∶1-1∶5。

有效成分的组成(按重量份计)：

板蓝根10-15份、连翘3-6份、石膏4-8份、知母1.5-4.5份、地黄2-5份、石菖蒲1.5-4.5份、郁金1.5-4.5份、广藿香1.6-4.8份、芦根4-8份；

优选为(按重量份计)：

板蓝根12.87份、连翘4.65份、石膏5.72份、知母2.5份、地黄3.22份、石菖蒲2.50份、郁金2.50份、广藿香2.86份、芦根6.08份；

有效成分的制法为：

按照上述重量份称取九味药，加水煎煮二次，第一次3小时，收集挥发油，用羟丙基倍他环糊精包合，或第一次1.5小时，同时收集挥发油及挥发油乳浊液；第二次1小时20分钟，滤过，滤液合并，浓缩至适量，加85％以上的乙醇 使含醇量为70％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加入挥发油包合物或加入挥发油、挥发油乳浊液，得到本发明的有效成分；

以上挥发油、挥发油乳浊液还可用增溶剂(如：吐温80)溶解后加入稠膏中。

等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一种。

缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠、柠檬酸-氢氧化钠、枸橼酸-磷酸氢二钠中的一种。

本发明中还可以加入适量矫味剂。

雾化吸入溶液的pH值是3.0-8.5；优选pH值是4.0-7.0。

雾化吸入溶液的用量是抗病毒口服液用量的0.01-1.0倍；优选用量是抗病毒口服液用量的0.05-0.8倍；更优选用量是抗病毒口服液用量的0.1-0.5倍。

本发明所述的抗病毒雾化吸入用溶液制剂可以用于治疗风热感冒、流感等。

本发明的优点是提供了一种优于抗病毒口服液的新剂型，该制剂直接由呼吸道吸入，在局部聚集成较高浓度，并直接作用于气道表面的感受器或靶受体而发挥作用，且可从气道黏膜和肺部直接吸收，该给药方式可以将药效成分直接递送至病灶，安全有效，生物利用度高，能够实现低剂量而快速有效的治疗，因而具有明显优势。

本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，可以杜绝因缺乏吸入治疗专用的制剂药物。而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，与雾化器配套使用，使用过程便捷，与抗病毒口服液相比，给药途径不同，使用剂量减少，安全性提高。

以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：

制备流感大鼠模型80只，随机分为正常对照组、阳性对照组、药物组一、药物组二、药物组三、药物组四、药物组五、药物组六，每组10只，其中，正常对照组给予等量生理盐水灌胃；阳性对照组给予抗病毒口服液灌胃；药物组一、二、三、四、五、六分别给予抗病毒雾化吸入溶液(用量分别为抗病毒口服液的0.01倍、0.05倍、0.1倍、0.5倍、0.8倍、1.0倍)，连续给药3天，观察经过治疗后，各组的治愈率、不良反应发生率，以及末次给药后肺组织和血液中的药峰浓度。具体见下表：

表 各组治疗后的情况

由此可以看出，各药物组对流感大鼠均有较好的治疗作用，其中药物组的治疗效果明显优于阳性对照组，且没有不良反应发生。