[发明专利]绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及绿原酸和/或其衍生 物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用。

背景技术

90％肿瘤引起的死亡，都是由于肿瘤复发并转移到其他关键器 官所致。肿瘤的复发和转移是由于肿瘤干细胞的存在。美国癌症研 究协会(AmericanAssociationforCancerResearch)2006年对肿瘤干 细胞给出的明确定义是：肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性 肿瘤细胞的细胞。肿瘤干细胞具有无限自我更新能力、多向分化潜 能、较高的端粒酶活性、强耐药性、抗凋亡、肿瘤组织中比例较低 和表达干细胞特异性标记物的特点。放化疗虽然可以杀灭大多数肿 瘤细胞，但是对肿瘤干细胞却没有作用，肿瘤干细胞经过增殖，最 终又可导致肿瘤复发。因此，放化疗不能清除体内的肿瘤干细胞， 而只要体内有肿瘤干细胞的存在，肿瘤就有可能复发和转移。

目前临床大多数的抗肿瘤药物主要作用于分化的肿瘤细胞，而 不是肿瘤干细胞，所以肿瘤干细胞被看做是肿瘤多药耐药性、复发 和转移的罪魁祸首，肿瘤干细胞成为目前国际上肿瘤研究的热点， 成为肿瘤治疗的新靶点，为肿瘤治疗带来新希望。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供绿原酸和/或其衍生 物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用，以使药物能够抑制和杀灭肿 瘤干细胞，有效地防止肿瘤的复发、转移以及多药耐药性的产生。

本发明提供了绿原酸和/或其衍生物的新用途，其技术方案为：

绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用。

进一步，所述肿瘤干细胞为肝癌干细胞、胃癌干细胞、肺癌干 细胞、肾癌干细胞、结肠癌干细胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白血 病干细胞和急变期慢性髓系白血病干细胞。

脑肿瘤干细胞、肝癌干细胞、胃癌干细胞、肺癌干细胞、肾癌 干细胞、结肠癌干细胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白血病干细胞和 急变期慢性髓系白血病干细胞属于不同的肿瘤干细胞，因每种肿瘤 干细胞的功能不同，其内部的信号通路、表面的识别蛋白及与靶点 是不同的，因此，绿原酸能否分别作用于脑肿瘤干细胞、肝癌干细 胞、胃癌干细胞、肺癌干细胞、肾癌干细胞、结肠癌干细胞、乳腺 癌干细胞、急性髓系白血病干细胞和急变期慢性髓系白血病干细胞 的相应靶点，其对相应的肿瘤干细胞起到抑制效果也是不可预测的。

本发明经过研究发现，绿原酸不仅能够作用于脑肿瘤干细胞， 也能够作用于肝癌干细胞、胃癌干细胞、肺癌干细胞、肾癌干细胞、 结肠癌干细胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白血病干细胞和急变期慢 性髓系白血病干细胞的相应靶点，能够抑制和杀灭这些肿瘤干细胞， 防止这些肿瘤的复发、转移以及多药耐药性的产生。

进一步，所述绿原酸衍生物包括药学上可接受的绿原酸盐以及 化学合成的衍生物。

进一步，所述绿原酸盐包括绿原酸钠盐、绿原酸钾盐和绿原酸 钙盐。

本发明中，所述药物是具有抑制肿瘤干细胞增殖，下调肿瘤干 细胞比例，减弱肿瘤干细胞自我更新能力的功效的药物。

上述药物中的活性成分为绿原酸和/或其衍生物，因此，该药物 具有抑制肿瘤干细胞增殖，减少肿瘤干细胞数目，下调肿瘤干细胞 比例，减弱肿瘤干细胞自我更新能力的功效。

进一步，所述药物中含有绿原酸和/或其衍生物以及药用辅料。

进一步，所述药物为联合药物，所述药物中还含有现有的抗肿 瘤药物。

上述药物中可以采用绿原酸和/或其衍生物作用活性成分，也可 以将绿原酸和/或其衍生物与现有的抗肿瘤药物组合作为联合药物 而使该药物具有更好的治疗效果。

进一步，所述现有的抗肿瘤药物为阿霉素。

进一步，所述药物的每制剂单位中含有绿原酸和/或其衍生物 1～1000mg。

优选地，所述药物的每制剂单位中含有绿原酸和/或其衍生物 500mg。

进一步，所述药物的剂型为口服制剂或者注射制剂。

本发明的有益效果：

本发明所提供的绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细胞的药 物中的应用，为绿原酸提供了一种新用途，通过将绿原酸应用于治 疗肿瘤干细胞的药物中，使药物能够抑制和杀灭肿瘤干细胞，有效 地防止肿瘤的复发、转移以及多药耐药性的产生。

附图说明

图1为实施例1中所述的细胞株H460的肿瘤球形成实验的结果 图；