[发明专利]外泌体在制备治疗急性肝衰竭的药物中的用途和药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及外泌体在制备治疗急性肝衰竭 的药物中的用途和药物组合物。

背景技术

细胞向外排出的囊泡包括微体(microvesicles)、外泌体(exosome)、核 外颗粒体(ectosome)、凋亡小体(apoptoticvesicles)等。其中，微体 (microvesicles)的直径在100-1000nm。而外泌体(exosome)的直径在 20-100nm，是细胞主动向胞外分泌的大小均一的囊泡样小体，具有抗肿瘤免 疫、促血管新生等生理功能。不同类型的细胞可以释放出不同的外泌体，正 常生理状态下血液、尿液、乳汁和支气管灌洗液中也能分离到外泌体。在过 去的几十年间，大量研究发现人类所有的体液都有外泌体的存在，因为它们 包含有特异的蛋白质，核酸和脂肪成分，所以可以作为一些疾病的早期诊断 指标，它相对于有创检查有自身明显的优势，不但可以减轻病人的痛苦，而 且检测所需要的标本量也明显减少，并且分析速度加快，分析成本大幅度下 降也是其优点。

外泌体不仅在临床疾病诊断方面发挥作用，而且在疾病治疗方面亦有独 特的疗效。目前已经对外泌体的功能进行了广泛的研究。例如，中国专利申 请公开CN104666344A公开了间充质干细胞外泌体在制备治疗肺纤维化的 药物制剂中的应用，其采用脐带血间充质干细胞的外泌体治疗小鼠的肺纤维 化，可明显提高小鼠成活率。

中国专利申请公开CN104382827A公开了人羊膜间充质干细胞外泌体 的用途，其发现人羊膜间充质干细胞外泌体可以提高细胞内SOD酶的活性， 具有抗光老化的功效。美国专利申请US2015190429A1公开了源自脐带血、 脐带组织、胎盘、骨和脂肪组织等的间充质干细胞的外泌体制品来预防或治 疗炎性疾病，例如神经元损伤或干细胞移植后的并发症。文献(王冰莹，人 脐带间质干细胞来源的外泌体对肝细胞过氧化损伤的保护作用，临床检验杂 志，2013年6月第31卷第6期第455-458页)探讨了人脐带间质干细胞来 源的外泌体(hucMSC-Ex)对四氯化碳诱导的肝细胞氧化应激损伤的保护作 用。

急性肝衰竭(acuteliverfailure,ALF)是一种由炎症介导的肝细胞损伤过 程，是由肝细胞凋亡和出血性坏死产生的严重的临床综合征。它经常由肝炎 病毒感染、药物及毒物等诱发，预后极差，除了肝移植目前尚无有效的治疗 方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗急性肝衰竭的治疗方案和药物，以改善急 性肝衰竭患者的预后。

为了实现上述目的，一方面，本发明提供了外泌体在制备治疗急性肝衰 竭的药物中的用途，其中，所述外泌体是由人经血间充质干细胞分泌的外泌 体。

另一方面，本发明还提供了药物组合物，其中，该药物组合物含有人经 血间充质干细胞分泌的外泌体和药学上可接受的载体。

通过上述技术方案，本发明的药物组合物能够延长急性肝衰竭动物模型 的生存时间，减少肝脏的出血和坏死率，促进肝脏细胞分泌炎症因子等，因 此能够有效地治疗急性肝衰竭，从而改善急性肝衰竭患者的预后。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与 下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在 附图中：

图1是经血间充质干细胞的外泌体分离流程图。

图2是经血间充干细胞来源的外泌体的透射电子显微镜照片。

图3是经血间充干细胞来源的外泌体的CD63和Tsg101表达检测结果。

图4是不同给药的急性肝衰竭小鼠血清中的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙 氨酸转氨酶(ALT)指标对比结果。

图5是不同给药的急性肝衰竭小鼠肝脏组织内TNF-α、IL-6和IL-1β的 表达比例对比结果。

图6是不同给药的急性肝衰竭小鼠肝脏的组织切片并进行HE染色的结 果图。

图7是不同给药的急性肝衰竭模型小鼠的生存时间图。

图8是经血间充质干细胞分泌的外泌体和微体治疗急性肝衰竭模型小鼠 的平行对比实验的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)指标图。