[发明专利]用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒及其制备方法、应用。本发明的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，包括由疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过非共价键连接形成的两亲性碱基缀合物。与现有技术相比，本发明的两亲性碱基缀合物纳米颗粒自身即可完成抗肿瘤药物的输送，不需采用纳米尺寸的物质作为载体，避免了引入载体带来的毒副作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒及其制备方法、应用。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)一直是导致世界各国人民死亡率上升的主要疾病。因此，如何有效治疗恶性肿瘤已成为全世界亟待解决的难题之一。目前，恶性肿瘤的治疗方法主要有以下几种：手术切除法、化学疗法、放射治疗法、免疫及生物治疗法。其中，化学疗法是最有效的治疗手段之一。然而，大多数抗肿瘤药物都存在如下缺点，例如溶解性差、稳定性差、对正常组织毒副作用大、血液停留时间短等。为解决上述问题，大量文献报道了采用纳米尺寸的物质作为抗肿瘤药物的输送载体，将抗肿瘤药物输送到癌细胞内，以达到杀死癌细胞的目的，具体包括水溶性聚合物(Prog.Polym.Sci.2008,33,1-39；J.Controlled Release2006,114,175-183)、超支化聚合物(Adv.Mater.2010,22,4567-4590；Chem.Soc.Rev.,2015,DOI:10.1039/C4CS00229F)、树枝状聚合物(J.Am.Chem.Soc.,2004,126,11936-11943.)、脂质体(Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48,1807-1809.)、囊泡(Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48,1807-1809)、聚合物纳米粒子(Adv.Funct.Mater.,2007,17,355-362.)和无机材料(J.Am.Chem.Soc.,2009,131,4783-4787.)等。然而，这些纳米尺寸的物质将药物送到癌细胞内后，其自身需要通过肾脏等器官排出体外，有可能引起肾脏等器官发生炎症或引起一些其它病症。此外，目前众多药物输送体系中都会涉及到药物的化学修饰，这既增加了生产药物的成本，又容易导致药物自身的性质发生改变，从而影响药效的发挥。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，以解决现有技术中的抗肿瘤药物采用纳米尺寸的物质作为载体，这些纳米尺寸的载体将抗肿瘤药物输送到癌细胞内后，其自身需要通过肾脏等器官排出体外，有可能引起肾脏等器官发生炎症或引起一些其它病症的技术性问题。

本发明的另一目的在于提供上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的用途。

本发明目的通过以下的技术方案实现：

一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，包括由疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过非共价键连接形成的两亲性碱基缀合物。

优选地，所述疏水性抗肿瘤碱基类似药物与所述亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过碱基之间的分子识别形成所述两亲性碱基缀合物。

优选地，所述纳米颗粒的粒径小于300nm。

上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤a:将疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物溶解在有机溶剂中，搅拌进行反应，得到两亲性碱基缀合物；

步骤b:在室温下将步骤a中的含有两亲性碱基缀合物的有机溶剂滴入水中，之后除去有机溶剂，得到两亲性碱基缀合物的纳米颗粒水溶液。

优选地，在所述步骤a中，搅拌进行反应的温度是25-60℃，搅拌的时间为12-24h。