[发明专利]共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系的制备方法

说明书

本发明公开了共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系的制备方法涉及一种共载抗肿瘤药物和逆转肿瘤多药耐药药物的纳米载药体系的制备工艺。首先用高分子聚合物聚乙二醇功能化修饰CdTe，然后在溶解柔红霉素的DMF溶液中逐滴加入BMPH，室温搅拌反应得到DNR‑‑氨基甲酰马来酰亚胺，再加入经修饰过的CdTe溶液共同振荡孵育，过滤、纯化后得PH敏感的新型载药体系CdTe‑DNR，再将CdTe‑DNR溶液和藤黄酸（GA）溶液按一定比例混合，避光反应后离心水洗沉淀，即制得共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系。

技术领域

本发明属于制药领域，尤其涉及一种共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系的制备方法。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类健康的一大疾病，目前的治疗方法主要包括手术治疗、化疗、放疗和靶向治疗。恶性肿瘤患者手术前后多辅以化疗，且部分晚期患者不可行手术治疗，因此，目前化疗在肿瘤治疗中仍具有相当重要的地位。但据美国癌症协会统计资料显示，90%以上的癌症患者的死因与肿瘤多药耐药有关，多药耐药是导致化疗失败的重要原因，因此预防和逆转临床肿瘤多药耐药，对提高化疗疗效十分重要。

柔红霉素，作为一种蒽环类抗生素，具有较好的抗肿瘤作用，但有研究表明，其能诱导肿瘤细胞过度表达mdr-1 mRNA，增强肿瘤细胞对药物的外排作用，从而导致肿瘤细胞耐药。有研究发现，并且我们的前期工作也已验证，中药藤黄的主要活性成分藤黄酸能协同柔红霉素抑制耐药细胞株K562/A02细胞增殖，促进细胞凋亡，并可下调耐药株mdr-1 mRNA表达，从而逆转细胞株的多药耐药。因此，协同使用柔红霉素和藤黄酸可以有效提高化疗疗效。

然而在化疗过程中，化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，往往也对正常组织和器官造成不可逆的损害，使化疗达不到预期效果。如柔红霉素在抗肿瘤的同时可产生明显的毒副作用，包括骨髓抑制、心脏毒性、消化道反应、免疫力低下等，严重影响其在临床上的应用。因此，开发能将抗肿瘤药物运载到肿瘤细胞内部或周围以减少药物副作用的药物载体具有十分重要的意义。

目前的药物载体主要包括纳米载体、脂质体载体、微粒载体、生物载体等，但将柔红霉素、藤黄酸和药物载体结合的药物却没有报道。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种实现集逆转肿瘤多药耐药药物与化疗药物协同作用、纳米载药可控缓释、PH敏感靶向肿瘤等多种优势于一体，从而减少化疗药物使用量，降低化疗毒副作用，增强化疗疗效，发挥更好的抗肿瘤作用的一种共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系的制备方法。

为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的。

共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）用高分子聚合物聚乙二醇（PEG）功能化修饰碲化镉（CdTe）：将Cd(ClO₄)₂•H₂O溶解在水中，搅拌下加入盐酸半胱胺（Cys），调pH值至5.9，再通入Ar气，搅拌下加入H₂Te，混合物回流反应10 min至9 h，最后加入高分子聚合物聚乙二醇（PEG）反应24h；

（2）将柔红霉素（DNR）用二甲基甲酰胺（DMF）溶液溶解后逐滴加入1H-吡咯-1-丙酸，2，5-二氢-2，5-二氧-酰肼（BMPH），在温度10~30℃搅拌反应获得DNR-氨基甲酰马来酰亚胺，再加入步骤（1）修饰过的碲化镉（CdTe）溶液共同振荡孵育180-300min，之后过滤、纯化，得纳米载药体系CdTe-DNR；

（3）将步骤（2）制备的CdTe-DNR用水溶解，在10-30℃将CdTe-DNR溶液和藤黄酸（GA）溶液混合，搅拌反应，离心，用水洗涤沉淀，制得共载柔红霉素和藤黄酸CdTe量子点纳米载药体系（CdTe-DNR/GA）。