[发明专利]环黄芪醇（CAG）在慢性肾功能衰竭药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种环黄芪醇的医药用途，具体涉及环黄芪醇在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的用途。

背景技术

慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)是各种原发性和继发性肾脏疾病的晚期，肾实质严重毁损，致使氮质代谢产物潴留，水电解质及酸碱平衡失调，内分泌紊乱等表现的一种临床综合征。虽然血液透析、腹膜透析及肾移植的开展为CRF的治疗开辟了新的途径，延长了患者的生命，但存在费用高、肾源不足以及各种并发症的问题，在发展中国家尚无法普及，寻求价格低廉的治疗药物是医药工作者研究的主要方向。

黄芪，又名绵芪，豆科黄芪属植物，主产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。黄芪为著名的益气类中药，味甘，性温，具有补气固表、利尿、脱毒、排脓、敛疮、生肌等功效。研究表明黄芪及其皂苷类成分具有显著的免疫调节、抗炎、抗氧化、抗缺血性脑损伤、抗衰老和益智等广泛作用。环黄芪醇是黄芪甲苷的主要水解代谢产物，是黄芪甲苷的苷元，具有相对较小的分子量和较强的亲脂性，在生物膜渗透和胃肠道吸收方面比黄芪甲苷更有优势。其结构式如下所示：

环黄芪醇结构式

曹艳玲等通过试验发现环黄芪醇具有显著的抗小鼠衰老的作用，主要作用机制可能与提高T-SOD、T-AOC活性，降低MDA含量，增加HYP含量有关(曹艳玲，李文兰，韦灵玉，等。 环黄芪醇对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用[J]。中国实验方剂学杂志，2012，18(19)：208-211)；易忠良，高维娟通过试验发现环黄芪醇能提高脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能评分、缩小脑梗死体积，对局灶性脑缺血再灌注脑组织损伤具有保护作用(易忠良，高维娟。环黄芪醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]。承德医学院学报，2015，32(3)：186-188)。此外，中国申请专利CN103989668A公开了一种环黄芪醇的制备方法并公开了其对癌症的辅助治疗作用。

迄今为止，未见有环黄芪醇对抗肾衰竭生物活性及在临床应用方面的研究。

发明内容

本发明的目的是提供环黄芪醇在制药中的新用途，具体涉及环黄芪醇在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的用途。具体地说，本发明中环黄芪醇的人用剂量为0.1mg/kg.d-50mg/kg.d。

本发明所涉及的环黄芪醇是指从黄芪中提取的、经处理后纯度在90％以上的高纯度黄芪甲苷的苷元。

本发明采用Yokozawa等方法，用腺嘌呤灌胃制作大鼠慢性肾衰竭模型，通过环黄芪醇对肾衰大鼠体内药效学试验研究，考察环黄芪醇治疗慢性肾衰的药效作用。

经过28天造模后，大鼠开始出现体重减轻、多饮、多尿、少动、精神萎靡，反应迟钝，蜷缩，肢尾湿冷，外阴周围潮湿，卷曲弓背，鼠毛脱落，无光泽，有耸毛现象，耳廓苍白，目色淡红，眼睑浮肿，大便稀薄，且随着大鼠灌胃给予腺嘌呤时间延长而加重。

经过28天给药后，肾衰大鼠的24小时尿量及尿蛋白显著减少，肌酐、尿素氮含量显著降低，电解质紊乱及贫血征状得以纠正，并且肾脏重量减轻。

本发明的另一个目的在于提供用于抗肾衰的环黄芪醇的制剂，其特征在于以环黄芪醇为有效成分配以药用辅料按药学上常规的制备方法制成注射液、片剂、胶囊剂和微乳浓缩物。药效学试验表明，本发明中环黄芪醇各制剂均具有明显的抗肾衰作用。

本发明所涉及的含有环黄芪醇的制剂是通过以下技术方案实现的：

1)注射液的制备取处方量的环黄芪醇原料药溶于处方量的混合溶剂中，按药学上常规制备注射剂的方法制备成注射液，控制环黄芪醇在注射液中重量/体积的百分含量为0.002％-1％。

2)片剂的制备将环黄芪醇和辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，筛出干粒中的细 粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，即得。

3)胶囊剂的制备取环黄芪醇原料药、药用辅料糊精，均匀混合，按药学上常规制备胶囊剂的方法，制备成胶囊剂。

4)微乳浓缩物的制备将处方量中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL-40、1，2-丙二醇、无水乙醇混合后搅拌均匀，然后加入环黄芪醇溶解，得澄清浓缩液，即为环黄芪醇微乳浓缩物。

本发明中环黄芪醇作为抗慢性肾衰竭药物，与现有技术相比具有如下优势: