[发明专利]结合CD3和肿瘤抗原的异二聚体抗体

权利要求书

1.一种异二聚体抗体，其包含：

a) 第一单体，其包含：

i) 第一Fc结构域；

ii) 包含scFv可变轻链结构域，scFv接头和scFv可变重链结构域的抗CD3 scFv；其中所述scFv用结构域接头共价接合至所述Fc结构域的N-端；

所述抗CD3 scFv包含序列如SEQ ID NO:2所示的VHCDR1，序列如SEQ ID NO:3所示的VHCDR2和序列如SEQ ID NO:4所示的VHCDR3；以及序列如SEQ ID NO:6所示的VLCDR1，序列如SEQ ID NO:7所示的VLCDR2和序列如SEQ ID NO:8所示的VLCDR3；

b) 第二单体，包含重链，其包含：

i) 重链可变结构域；和

ii) 包含第二Fc结构域的第二重链恒定结构域；和

c) 包含可变轻链结构域和可变轻链恒定结构域的轻链；

所述第二单体中的重链可变结构域和c)中所述轻链的可变轻链结构域结合CD20，其中，所述重链可变结构域包含序列如SEQ ID NO:431所示的VHCDR1，序列如SEQ ID NO:432所示的VHCDR2和序列如SEQ ID NO:433所示的VHCDR3；且所述可变轻链结构域包含序列如SEQ ID NO:435所示的VLCDR1，序列如SEQ ID NO:436所示的VLCDR2和序列如SEQ ID NO:437所示的VLCDR3。

2.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述第二单体中的重链可变结构域包含SEQ IDNO:430。

3.如权利要求1所述的异二聚体抗体，c)中所述轻链的可变轻链结构域包含SEQ IDNO:434。

4.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv可变重链结构域包含序列SEQID NO: 1。

5.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv可变轻链结构域包含序列SEQID NO: 5。

6.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv可变重链结构域包含SEQ IDNO:216所示序列，所述抗CD3 scFv可变轻链结构域包含SEQ ID NO:217所示序列。

7.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv接头带正电或带负电。

8.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv接头由选自以下序列构成：SEQID NOs: 133-158。

9.如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv接头是(GKPGS)₄。

10. 如权利要求1所述的异二聚体抗体，所述抗CD3 scFv包含SEQ ID NO:215所示序列。