[发明专利]苯并咪唑衍生物的新型结晶形式及其制备方法

说明书

本发明涉及一种苯并咪唑衍生物的新型结晶形式及其制备方法。根据本发明的新型结晶形式在长期光应力条件下也不改变性质，吸湿性低，并且静电诱导能力极低，因此有利于被制剂化，并且由于晶体本身的稳定性优异因此对于长期储存是非常有用的。

技术领域

本发明涉及一种由特定的X射线粉末衍射图定义的苯并咪唑衍生物的新型结晶形式及其制备方法。

背景技术

通常，当药物以包括非晶形式、一种或多种结晶形式等的各种形式存在时，在本领域中显而易见的是，药学上重要的因素(例如溶解度、溶出特性和生物利用度)可以随它们形式而改变。特别地，在可以存在光学异构体的化合物中，每种异构体不仅在物理化学性质上具有差异，而且在药理活性和毒性方面也可能表现出差异。因此，以高纯度制造和/或分离具有高药理活性和低毒性的光学异构体是非常重要的。具体地，关于多晶型形式，如果由于多晶型形式发生变化而在整个制剂程序完成时混合多种类型的结晶形式，则可能导致最终药物的药物性质发生变化，从而导致无法预期的药代动力学反应。因此，获得纯的单晶形式的化合物是非常重要的，以确保药物的再现性。

此外，在从各种结晶形式或结晶形式和非结晶形式之间进行选择时，非结晶形式由于其通常的高溶解度而具有增加药物功效和表现出速效性的优点。然而，非结晶形式由于不稳定性而具有保质期短和难以调节药物的释放速度和血中浓度的缺点。相比之下，结晶形式虽然溶解度低，并因此每单位重量的生物利用度低，但具有确保稳定性和制备能够长效释放的制剂的优点。因此，由于结晶形式比非结晶形式具有更高的稳定性和更低的溶解度，当稳定性被赋予最高优先级时，有必要牺牲溶解度，而当首先考虑溶解度时可能会牺牲稳定性，因此在如何同时满足稳定性和溶解度上难以做出决定。

发明内容

技术问题

本发明人为了出于制剂目的利用作为已知具有酸泵抑制活性的苯并咪唑衍生物之一的4-[((4S)-5,7-二氟-3,4-二氢-2H-色烯-4-基)氧基]-N,N,2-三甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(以下称为“化学式1的化合物”)，已经努力开发了具有长期储存稳定性和工业实用性的化合物形式。作为结果，发现上述化合物的具有特定X射线粉末衍射图的结晶形式A在长期光应力条件下也不改变性质，吸湿性低，并且静电诱导能力极低，因此有利于被制剂化，并且由于晶体本身的优异稳定性，其对于化合物的长期储存是非常有用的，从而完成了本发明。

[化学式1]

技术方案

本发明的目的是提供一种容易制备并具有优异稳定性的化学式1的化合物的新型结晶形式。

有益效果

与非结晶化合物相比，本发明的由下述化学式1表示的化合物的结晶形式A在长期光应力条件下也不改变特性，吸湿性低，并且静电诱导能力极低，因此有利于被制剂化，并且由于晶体本身的优异稳定性，其对于化合物的长期储存是非常有用的。

附图说明

图1示出了根据本发明的示例性实施方式的化学式1的化合物的新型结晶形式A的X射线衍射图。

图2示出了根据本发明的示例性实施方式的化学式1的化合物的新型结晶形式A的IR光谱。

图3示出了根据本发明的示例性实施方式的化学式1的化合物的新型结晶形式A通过DSC(差示扫描量热法)而形成的温谱图。

具体实施方式