[发明专利]包含TNF家族配体三聚体的抗原结合分子

权利要求书

1.一种含有4-1BB配体(4-1BBL)三聚体的抗原结合分子，其包含：

(a)至少一个能够与成纤维细胞激活蛋白(FAP)特异性结合的Fab分子，其中该能够与FAP特异性结合的Fab分子包含VH结构域和VL结构域，该VH结构域包含(i)如SEQ ID NO:7的氨基酸序列所示的CDR-H1，(ii)如SEQ ID NO:8的氨基酸序列所示的CDR-H2，和(iii)如SEQID NO:9的氨基酸序列所示的CDR-H3，该VL结构域包含(iv)如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的CDR-L1，(v)如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的CDR-L2，和(vi)如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的CDR-L3；或者

该VH结构域包含(i)如SEQ ID NO:100的氨基酸序列所示的CDR-H1，(ii)如SEQ ID NO:101的氨基酸序列所示的CDR-H2，和(iii)如SEQ ID NO:102的氨基酸序列所示的CDR-H3，该VL结构域包含(iv)如SEQ ID NO:103的氨基酸序列所示的CDR-L1，(v)如SEQ ID NO:104的氨基酸序列所示的CDR-L2，和(vi)如SEQ ID NO:105的氨基酸序列所示的CDR-L3，

(b)通过二硫键彼此连接的第一和第二多肽，

其中该第一多肽含有第一重链恒定(CH1)或轻链恒定(CL)结构域，并且该第二多肽对应地含有CL或CH1结构域，其中该第二多肽通过该CH1和CL结构域之间的二硫键与该第一多肽连接，并且其中该第一多肽包含通过肽接头与该CH1或CL结构域连接并彼此连接的4-1BBL的两个胞外域，并且该第二多肽包含经由肽接头与所述多肽的该CL或CH1结构域连接的所述4-1BBL的一个胞外域，其中4-1BBL的胞外域由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:96的氨基酸序列组成，和

(c)由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc结构域。

2.权利要求1的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中该4-1BBL共刺激人T细胞活化。

3.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中4-1BBL的胞外域由SEQ IDNO:96的氨基酸序列组成。

4.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，

其中该第一多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，并且该第二多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，或者

该第一多肽包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列，并且该第二多肽包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列。

5.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中该能够与FAP特异性结合的Fab分子包含如SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQ ID NO:17的氨基酸序列所示的可变轻链，或者其中该能够与FAP特异性结合的Fab分子包含如SEQ ID NO:106的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQ ID NO:107的氨基酸序列所示的可变轻链。

6.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中该Fc结构域是IgG Fc结构域。

7.权利要求6的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中该Fc结构域是IgG1 Fc结构域或IgG4 Fc结构域。

8.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中该Fc结构域是包含在位置234和235和/或329处的氨基酸替代的IgG1 Fc结构域，依照EU编号方式。

9.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中包含通过第一肽接头彼此连接的4-1BBL的两个胞外域的该第一多肽在其C末端通过第二肽接头与作为重链的一部分的CH1结构域融合，并且包含所述4-1BBL的一个胞外域的该第二多肽在其C末端通过第三肽接头与作为轻链的一部分的CL结构域融合。