[发明专利]氧化呋咱化合物及其制造方法

说明书

本发明提供具有氟原子作为环结构上的取代基的氧化呋咱化合物、以及使用该化合物的新的一氧化氮供体。本发明是通式(1)或(2)所示的氟代氧化呋咱化合物。式(1)的化合物可以通过使硝基氧化呋咱化合物与氟化物盐反应而将硝基取代为氟基来制造。式(2)的化合物可以通过对式(1)的化合物照射光而将其异构化来制造。

技术领域

本发明涉及新的氧化呋咱(furoxan)化合物及其制造方法。

背景技术

已知一氧化氮是神经传递物质之一，具有血管扩张作用、记忆增强作用等。因此，一氧化氮已被研究应用于癫痫、阿尔茨海默型认知症的治疗药，又，还是心绞痛药硝酸甘油(nitroglycerin)、勃起功能障碍药万艾可(Viagra)的作用机理的中心物质。

近年，作为在生理条件下释放一氧化氮的化合物，氧化呋咱(1,2,5-恶二唑-2-氧化物)受到了关注，被期待作为新的医药品先导化合物(例如参照非专利文献1以及非专利文献2)。

但是，尽管氧化呋咱化合物显示出的一氧化氮释放能力较大程度上依存于其环结构上具有的取代基的位置以及性质，但由于作为氧化呋咱化合物的合成法，仅已知有限的方法(例如参照专利文献1)，因此以往已知的氧化呋咱化合物所具有的取代基的种类是有限的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11-240874号公报。

非专利文献

非专利文献1:R.A.M.Serafim et al.,Current Medicinal Chemistry,2012,19,pp.386-405

非专利文献2:Weibin Tang et al.,J.Med.Chem.,2014,57,pp.7600-7612。

发明内容

发明要解决的问题

具有氟原子作为环结构上的取代基的氧化呋咱化合物至今没有报道。

本发明的目的在于提供具有氟原子作为环结构上的取代基的氧化呋咱化合物、以及使用该化合物的新的一氧化氮供体。

解决问题的手段

本发明人为了合成具有氟原子的氧化呋咱化合物而进行了研究，以容易得到的氧化呋咱化合物作为起始原料，成功地一步合成了在氧化呋咱环的4位具有氟原子的氧化呋咱化合物。又，通过使合成出的氧化呋咱化合物异构化，还成功合成了在3位具有氟原子的氧化呋咱化合物。此外，评价了合成出的氧化呋咱化合物的一氧化氮释放能力，结果发现两个化合物能作为一氧化氮供体使用，从而达成本发明。

即，本发明是以下的通式(1)或(2)所示的氟代氧化呋咱化合物。

[化1]

(各式中，R¹表示氢、卤素、羟基、碳原子数1～30的烷基、碳原子数2～30的烯基、碳原子数2～30的炔基、碳原子数4～30的芳基、碳原子数1～30的烷氧基、碳原子数2～30的烯氧基、碳原子数2～30的炔氧基、碳原子数4～30的芳氧基、碳原子数1～30的烷基磺酰基、碳原子数2～30的烯基磺酰基、碳原子数2～30的炔基磺酰基、碳原子数4～30的芳基磺酰基、碳原子数1～30的酰基、碳原子数1～30的烷氧基羰基、碳原子数为4～30的芳氧基羰基、硫代羰基、羧基、氨基、碳原子数1～30的单烷基氨基、碳原子数2～30的二烷基氨基、碳原子数4～30的单芳基氨基、碳原子数为8～30的二芳基氨基、羰基氨基、磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1～30的烷基亚磺酰基、碳原子数4～30的芳基亚磺酰基、碳原子数1～30的烷硫基、碳原子数4～30的芳硫基、磷酰基、碳原子数2～30的二烷基氨基羰基、或碳原子数1～30的单烷基氨基羰基。)