[发明专利]填充有活性成分的多孔组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于释放活性成分的组合物，该组合物包括多孔基质，特别是填充有含活性成分的载体的由陶瓷制成的多孔基质。

技术背景

当进行手术治疗骨癌(无论初级或次级)、特别是用于治疗骨转移癌时，或者在骨感染的情况下，外科医生倾向于除去骨头的患病/感染部分。因此有时需要对其进行更换。针对该目的存在多种技术(例如截肢、肿瘤周围的主要切除、假体的使用和Illizaroff型延长系统)，但是所述技术都存在主要问题，即感染的发生。

因此，需要制造不具有上述缺陷的假体或植入物。

发明内容

本发明的主题为用于释放活性成分的组合物，该组合物包括：

-多孔基质；

-负载有所述基质的载体；

-载体中的活性成分。

根据一个实施方式，多孔基质是陶瓷基质，优选由氧化铝Al₂O₃制成。

根据上述实施方式的一种变化形式，陶瓷基质呈现45体积％至75体积％的孔隙率、200μm至600μm的孔尺寸，通过浸渍泡沫、在高于1200℃的温度下进行预烧结、用浆料进行过浸渍以及在高于1600℃的温度下进行烧结来获得所述陶瓷。

根据一个实施方式，所述载体是凝胶。

根据上述实施方式的一种变化形式，所述凝胶是PLA-PEG-PLA凝胶。

根据上述实施方式的另一种变化形式，可通过加压浸渍所述凝胶来获得该组合物

根据上述实施方式的另一种变化形式，所述凝胶在原位形成，载体是凝胶前体。

这种凝胶前体可以是冻干物。该组合物可通过用液体浸渍基质后进行冻干来获得。

这种凝胶前体可以是有机溶剂中的聚合物溶液。该组合物可通过用所述溶液浸渍基质来获得。

根据一种实施方式，活性成分选自生长因子、止痛剂、抗生素和抗肿瘤药，或其两种或多种组合。

根据一种实施方式，活性成分是选自以下的抗生素：

-β-乳酸胺，特别是阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、哌拉西林、亚胺培南、厄来替班、头孢洛林、氨曲南、头孢吡肟、头孢唑啉；

-氟喹诺酮类，特别是氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星；

-氨基苷，特别是庆大霉素、阿米卡星；

-糖肽，特别是万古霉素、替考拉宁；

-克林霉素；

-氯法齐明。

根据一种实施方式，活性成分是选自以下的抗肿瘤剂：

-多柔比星、顺铂、氨甲喋呤、异环磷酰胺、环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷、更生霉素和地诺单抗。

本发明的进一步的主题为所述组合物用于治疗的用途，特别是用于治疗骨癌，特别是骨转移癌的用途。

根据一种实施方式，所述组合物可以下述形式用作治疗：骨填充剂块体，用于椎体切除的块体，颈椎或腰椎椎体间融合器或间隔物，颈椎间隔物，跟骨间隔物，骨切间隔物(如胫骨扩张间隔物)，解旋间隔物(如前胫骨结节)，修复间隔物，瓣化间隔物，重建和填充块体，针状物，固定和关节融合术枢轴和间隔物，搭接帽，用于保持自然间隙或椎间间隙的关节融合术块体，特殊重建植入物，包括窦性填充块体、环状底板和顶部填充块体，开颅插塞，填充植入物和颌面重建板，以及可在其上重新插入“神经”或“筋膜张肌”组织的任何解剖学构件。

该组合物有利地是假体或植入物。

具体实施方式

在以下说明书中，将更详细地描述本发明，而不构成限制。

除非另有说明，所有比例或百分数都以重量计。

多孔基质

多孔基质适于接收可用的凝胶。例如，陶瓷(以下更详细地描述)或甚至小梁状(trabecular)金属是这种基质。所述小梁状金属特别由齐默公司(Zimmer company)使用。

陶瓷

本发明的优选的陶瓷基质由氧化铝Al₂O₃制成，其为多孔状，以使其能够担载载体和活性成分。所述氧化铝陶瓷本身是已知的，但可以用另一种材料如氧化锆进行掺杂来使用。可以使用所有其它陶瓷(例如羟基磷灰石，氧化锆/氧化铝混合物，氧化锆等)。

所述陶瓷的孔隙率(开放或互连的)可以特别地在40％至80％之间，优选在60％至70％之间，有利地约为65％。

孔的尺寸典型的是200μm至600μm，优选400μm。