[发明专利]含有粘度降低剂的多糖和核酸制剂

权利要求书

1.一种用于注射的液体药物制剂，其包含

(i)一种或多种选自由右旋糖酐和肝素组成的组的多糖；

(ii)一种或多种粘度降低剂，其中所述一种或多种粘度降低剂包括：

硫酸铵，

肌酸酐，

黄色5号，

4-氨基吡啶，

1-丁基-1-甲基吡咯烷氯化物(BMP-Cl)，

或其组合；和

(iii)药学上可接受的溶剂；

其中当具有适于注射的体积时，所述液体药物制剂在25℃具有1cP到50cP的绝对粘度，如使用锥板式粘度计或微流体粘度计所测量；并且所述液体药物制剂的所述绝对粘度低于其它方面相同但不含所述一种或多种粘度降低剂的制剂的绝对粘度；

其中所述绝对粘度为外推的零剪切粘度。

2.根据权利要求1所述的液体药物制剂，其中所述多糖是肝素。

3.根据权利要求1所述的液体药物制剂，其中所述多糖是右旋糖酐。

4.根据权利要求1-3任一项所述的液体药物制剂，其中所述粘度降低剂是硫酸铵。

5.根据权利要求1-3任一项所述的液体药物制剂，其中所述粘度降低剂是肌酸酐。

6.根据权利要求1-3任一项所述的液体药物制剂，其中所述粘度降低剂是黄色5号。

7.根据权利要求1-3任一项所述的液体药物制剂，其中所述粘度降低剂是4-氨基吡啶。

8.根据权利要求1-3任一项所述的液体药物制剂，其中所述粘度降低剂是1-丁基-1-甲基吡咯烷氯化物(BMP-Cl)。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其中所述液体药物制剂是具有4.0到8.0的pH的含水液体制剂。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其中所述至少一种或多种粘度降低剂以0.01M到1.0M的浓度存在。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其中所述至少一种或多种粘度降低剂以0.01M至0.25M的浓度存在。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其还包含一种或多种选自由下列组成的组的试剂：缓冲剂、防腐剂、载体、抗氧化剂、螯合剂、冷冻保护剂、冻干保护剂、表面活性剂、填充剂或稳定剂。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其还包含一种或多种选自由下列组成的组的试剂：糖、糖醇、或者天然聚合物或合成聚合物。

14.根据权利要求13所述的液体药物制剂，其中所述糖醇选自由甘露醇、山梨糖醇或其组合组成的组。

15.根据权利要求12所述的液体药物制剂，其中一种或多种所述试剂选自由下列组成的组：聚山梨糖醇酯、泊洛沙姆188、月桂基硫酸钠、聚(乙二醇)、甘油、丙二醇或聚(乙烯醇)。

16.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其中所述液体药物制剂的绝对粘度比所述其它方面相同但不含所述一种或多种粘度降低剂的制剂的绝对粘度低至少30％。

17.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物制剂，其在单位剂量小瓶、多剂量小瓶、筒或预填充的注射器中。

18.根据权利要求1-3任一项所述的液体药物制剂，其中所述制剂从冻干组合物复溶。