[发明专利]医药

说明书

技术领域

本发明涉及用于降低LDL胆固醇的医药等。

背景技术

近年来，由于饮食的欧美化，被称为所谓的生活习惯病范畴的高LDL胆固醇血症等血脂异常症存在增加的趋势。高LDL胆固醇血症被认为是冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)和脑血管障碍等的危险因子，在日本动脉硬化学会的“動脈硬化性疾病预防ガイドライン2012年版”(“动脉硬化疾病预防指南2012年版”)中也表明了管理血脂异常症的重要性。

关于血脂异常症，特别是高LDL胆固醇血症，由于具有HMG－CoA还原酶抑制活性的他汀的出现，处于医疗满意度相当高的疾病领域。但是，根据大量的大规模临床试验的结果明确，使血中LDL胆固醇进一步降低与冠状动脉疾病的预防相关(越低越好)，需求更为严格的脂质控制，而另一方面，仅利用他汀无法到达目标血中LDL胆固醇值的患者也大量存在，也寻求多剂并用(非专利文献1)。

另外，胆固醇酯转运蛋白(CETP)是主要由肝脏和小肠产生的分子量为68,000～74,000的疏水性强的糖蛋白，有将高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇酯转运至超低密度脂蛋白(VLDL)或低密度脂蛋白(LDL)的作用。因此，已知以托彻普(torcetrapib)(专利文献1)和安塞曲匹(Anacetrapib)(专利文献2)为代表的CETP抑制剂能够抑制胆固醇从HDL向LDL的转运，从而降低血中LDL胆固醇值。

关于他汀与CETP抑制剂的并用已有报告(例如专利文献3等)。但是，对于安塞曲匹，有报告通过与作为他汀类的一种的阿托伐他汀并用使得对于non‐HDL胆固醇的降低作用增强(非专利文献2)，而对于托彻普，也有报告指出通过与阿托伐他汀并用而未能确认对于VLDL胆固醇或LDL胆固醇的降低作用增强(非专利文献3)，通过他汀类与CETP抑制剂的并用使得脂质降低作用增强的判断尚不确定。

另外，已知下述式(1)所示的(S)－反式－{4－[({2－[({1－[3，5－双(三氟甲基)苯基]乙基}{5－[2－(甲基磺酰基)乙氧基]嘧啶－2－基}氨基)甲基]－4－(三氟甲基)苯基}(乙基)氨基)甲基]环己基}乙酸(以下，在本说明书中有时记作嘧啶化合物(1))具有胆固醇酯转运蛋白(CETP：Cholesteryl ester transfer protein)抑制作用等，对于血脂异常症等疾病的预防和治疗是有用的(专利文献4～6)。

但是，关于嘧啶化合物(1)与他汀类的并用，其具体情况迄今为止仍是未知的。

在先技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2000/017164号

专利文献2：国际公开第2006/014357号

专利文献3：国际公开第2004/110406号

专利文献4：国际公开第2008/129951号

专利文献5：国际公开第2011/152508号

专利文献6：国际公开第2012/046681号

非专利文献

非专利文献1：日药理誌(日药理志),129,267-270(2007)

非专利文献2：Kuhnast S.et al.，Eur.Heart J.,2014 Aug 20 publication ahead of print

非专利文献3：Circulation,117,2515-2522(2008)

发明内容

发明要解决的课题

本发明的课题在于提供一种用于降低LDL胆固醇的医药。

用于解决课题的手段

本发明的发明人鉴于上述情况进行了潜心研究，结果发现，通过将他汀、特别是匹伐他汀或其盐或者它们的溶剂合物、与嘧啶化合物(1)或其盐或者它们的溶剂合物并用，能够获得优异的血中LDL胆固醇降低作用，从而完成了本发明。

即，本发明提供一种将他汀与(S)－反式－{4－[({2－[({1－[3，5－双(三氟甲基)苯基]乙基}{5－[2－(甲基磺酰基)乙氧基]嘧啶－2－基}氨基)甲基]－4－(三氟甲基)苯基}(乙基)氨基)甲基]环己基}乙酸或其盐或者它们的溶剂合物组合而成的、用于降低LDL胆固醇的医药。