[发明专利]卵巢透明细胞腺癌的检查方法及检查药

说明书

本发明的课题在于，提供在具有多样的组织型的良性或恶性卵巢肿瘤中，以高灵敏度和特异度检测恶性度极高的卵巢透明细胞腺癌的方法、及可以用于上述方法的试剂。本发明提供新的组织因子途径抑制物2加工多肽即NT‑TFPI2作为卵巢透明细胞腺癌的新的检测标志物。通过测定NT‑TFPI2的量、或NT‑TFPI2及完整TFPI2的总计量来检测卵巢透明细胞腺癌。此外，在卵巢透明细胞腺癌的检测试剂中，含有特异性识别NT‑TFPI2及完整TFPI2的抗体。

技术领域

本发明涉及用于在卵巢肿瘤中检测恶性度极高的卵巢透明细胞腺癌的、组织因子途径抑制物2(Tissue Factor Pathway Inhibitor 2；TFPI2)蛋白的新的加工多肽(以下称为“NT-TFPI2”)，以及以NT-TFPI2为测定对象的卵巢透明细胞腺癌检测方法。更详细而言，涉及利用计算NT-TFPI2和完整TFPI2的总计量的测定法来检测卵巢透明细胞腺癌的方法、及用于检测卵巢透明细胞腺癌的试剂。

背景技术

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，在日本，每年罹患人数为约7000～8000人，每年死亡人数为约4000人，预期其数量将逐年增加。卵巢癌中，卵巢表层上皮性的恶性肿瘤约占85％，进而根据组织型分为浆液性、类内膜型、粘液性、透明细胞、未分化型。其中，关于透明细胞腺癌，有报道指出存在如下倾向：欧美人的罹患率为5％左右，而日本人的罹患率则高达20％～30％。卵巢透明细胞腺癌的特征是：Stage I期病症约占一半，对使用顺铂、紫杉醇等的化学疗法具有抵抗性，恶性度极高。

目前，作为检测卵巢癌的方法，使用的是经阴道超声波法、CT、MRI等。

此外，作为由全血、血细胞、血清、血浆等血液成分检测卵巢癌的方法，通常已知以癌抗原125(Cancer Antigen 125、CA125)为检测对象的方法。CA125是被1981年Bast等人以卵巢癌细胞株(OVCA433)为免疫原建立的单克隆抗体(OC125)所识别的抗原，血液成分中检测CA125时，以高阳性率显示为卵巢表层上皮性卵巢癌。因此，作为对卵巢癌的筛选、卵巢癌治疗效果的评价、治疗后的后续观察等有效的检查，而得到广泛利用(非专利文献1及2)。

但是，在全部卵巢癌中，CA125的阳性率为约80％左右，存在为假阴性的情况，因此约20％左右的卵巢癌不能通过CA125来判别。在恶性卵巢癌中的各组织型间进行比较的结果是，浆液性癌中的CA125阳性率显示为90％以上，而透明细胞腺癌中的CA125阳性率则极低，为约65％(非专利文献3)。CA125还被用作属于良性肿瘤的子宫内膜异位症的辅助标志物，但难以明确区分良性卵巢肿瘤和恶性卵巢肿瘤，也难以鉴定恶性肿瘤的组织型。

如果能够通过血液检查，在具有多样的组织型的卵巢肿瘤中仅鉴定恶性度极高的卵巢透明细胞腺癌，则不仅有助于卵巢癌筛选及提高后续观察时的诊断精度，而且可期待未来有助于开发出包括术前化学疗法在内的透明细胞腺癌特征性的术前治疗法。进而，提出了卵巢透明细胞腺癌以卵巢子宫内膜异位症为发生土壤的恶变学说，为了阐明卵巢子宫内膜异位症的后续观察用途和其癌发生机制，也迫切需要鉴定卵巢透明细胞腺癌特征性标志物分子以及该分子的检测方法。

另外，组织因子途径抑制物2(TFPI2)与胎盘蛋白5(Placental Protein 5；PP5)为同一蛋白，为含有3个Kunitz型蛋白酶抑制结构域的来自胎盘的丝氨酸蛋白酶抑制剂(非专利文献4)。据报道，TFPI2在各Kunitz结构域(KD)中具有3个二硫键，根据Kunitz结构域2及3所附加的天冬酰胺结合型糖链的结构差异，在分子量30000Da～35000Da附近分级出多个种类(非专利文献5)。