[发明专利]用于刺激角质形成细胞的分化以美白色素沉着过度的皮肤的活性物

说明书

发明背景

现有技术领域

本发明涉及用于识别在皮肤的色素过度沉着病损中抑制角质形成细胞的增殖并刺激其分化的材料的模型。此类材料降低了色素过度沉着病损与周围皮肤之间的颜色对比度，由此匀化肤色。

现有技术描述

全球消费者（尤其是女性）普遍关注的问题是肤色不匀。某些皮肤细胞——黑素细胞——负责产生决定皮肤颜色的色素。黑素细胞产生黑色素，并向表皮中周围的角质形成细胞排放黑色素。细胞更新的自然过程使得角质形成细胞朝向皮肤表面向上驱动。

随着皮肤老化，其经历直接影响其外观的转变。环境因素（主要是暴露于来自太阳的紫外（UV）辐射）以及激素因素（其导致皮肤变薄和细胞更新速率降低）的影响可能导致不均匀的肤色。暴露于UV辐射（其已经显示引起DNA损伤）还影响皮肤中黑色素的分布。UV辐射可以产生活性氧物类（ROS），其通过活化黑素细胞中的酪氨酸酶和其它酶来刺激黑色素产生。此外，随着细胞更新的放缓，角质形成细胞和黑素细胞更长时间地保持接触。由于这种增长的接触时间，导致转移至角质形成细胞的黑色素的量增加。由于表皮损失其厚度，这些黑素细胞和角质形成细胞（含有增加量的深色色素）更接近于皮肤表面并因此更为明显。

日光性斑痣（solar lentigines）或老年斑是扁平、褐色的良性皮肤病损，通常发生在老化的皮肤中，特别是在手、脸和前臂的上表面上。这些病损的外观与累积性和间歇性的UV暴露相关，并被认为是皮肤光损伤的临床标志。日光性斑痣还与暴露于污染空气中的颗粒物水平相关。这些病损在白种人群和亚洲人群中很常见，但是似乎在亚洲人的皮肤中更早发生且更为显著。

组织学研究已表明，病损皮肤的特征在于表皮的基底层（即表皮的最下层，与真皮相邻，含有黑素细胞和角质形成细胞）的色素沉着过度、增加量的黑素细胞、以及在表面上突入表皮区域，与相邻的表皮向下突起互锁的真皮乳头的伸长（Mehregan, A.H., Lentigo senilis and its evolutions. Invest Dermatol. 1975; 65(5): 429-433；Montagna, W.等人. A reinvestigation of solar lentigines. Arch Dermatol 1980; 116: 1151-1154）。已经提出，这些复杂的结构修饰可能是由于提高的表皮细胞增殖率与真皮-表皮接合处的扰动（Noblesse, E.,等人. Ultrastructure in senile lentigo. Skin Pharmaco. Physiol. 2006; 19: 95-100）。还已经指出，释放角质形成细胞生长因子和白介素-1α导致日光性斑痣的色素沉着过度（Chen, N.等人. The role of keratinocyte growth factor in melanogenesis: a possible mechanism for the initiation of solar lentigines. Exp. Dermatol. 19(10), 865-872, 2010）。着色斑（lentigo）中的基因表达分析也表明与微炎症反应相关的基因上调（Goyarts, E.等人. Morphological Changes Associated with Aging: Age Spots and the Microinflammatory Model of Skin Aging. Ann. N.Y Acad. Sci. 1119:32-39, 2007）。这与作为炎性反应的一部分在着色斑中观察到的角质形成细胞的过度增殖一致。